基于网络药理学探讨逍遥散“异病同治”抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用机制（四）

2.5 分子对接验证

将2.3得到的关键活性成分与对应的重要靶点进行分子对接验证（表1）。所有活性成分与靶点的结合能均小于 0 kcal/mol。结果表明，这些关键活性成分与对应的靶点具有很强的亲和力，进一步验证了上述实验结果。

3 讨论

在中医理论中，抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的发生、发展都与“肝郁”有着密切的联系 。肝主疏泄，若肝气郁结，情志不畅，则会导致抑郁症的发生；若情志不畅，气滞血停，则会导致乳腺增生的发生；脾主运化，肝失条达，可进一步导致脾气虚弱不能运化水谷，故出现食欲减退，引发功能性消化不良。因此，根据中医理论，这3种疾病的共同发病机制为肝郁脾虚 。逍遥散是经典复方，具有疏肝健脾之功效，历史悠久，临床应用广泛且疗效确切，尤其是治疗肝胆、脾胃及精神系统疾病。抓住“肝郁脾弱”这一共同的病理机制，可充分发挥中医辨证施治、“异病同治”的优势，使其治疗效果更佳。

本研究应用网络药理学、分子对接技术及多元统计分析方法等探析了抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的发病机制以及逍遥散“异病同治”的作用机制，共鉴定出逍遥散121种活性成分。并将其与现有治疗抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的药物进行PCA分析，判断出其与现有药物有类似的特点，为逍遥散“异病同治”的临床应用提供了化学物质依据。然后，通过构建“单味药-活性成分-共同靶点”网络图以及PPI网络分析，发现逍遥散“异病同治”的主要是通过IL4、PCNA、ACHE、BAX和BCL2等靶点，主要涉及炎症反应、细胞免疫、脂质代谢、细胞增殖、细胞因子等相关机制。同时，GO富集分析结果也提示这些信号通路或途径是逍遥散“异病同治”潜在作用机制。其中，AGEs的增多可破坏神经细胞，致使神经细胞变性、坏死，降低神经传导速度，若其与RAGE结合易引发机体氧化应激异常，促进活性氧生成。

有研究表明，抑制AGEs与RAGE结合，可有效减轻神经受损情况，增加神经传导速度，改善神经功能。HIF-1是感知低氧的关键蛋白，在生物发育、代谢、贫血、损伤修复等生理和病理过程中有着重要的生物学意义。在HIF-1信号通路中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是主要的介导者，有利于维持血管壁的完整性和正常的神经发生。汪崇泽和盛国红发现，促炎症细胞因子可以介导炎症反应对应激源的敏感性增加，导致抑郁发作敏感性增强。血管内皮生长因子可与多种细胞受体结合，诱导血管内皮细胞的迁移和血管的新生，促进炎性细胞的浸润。综上，逍遥散主要是通过AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路和VEGF信号通路减少炎症的发生，发挥“异病同治”抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的作用。

其次，PPI网络的核心靶标表明，逍遥散治疗抑郁症、乳腺增生以及功能性消化不良主要与IL-6、IL-4、TNF、IL-1β以及IL-10等靶点密切相关。TNF-α是血管内皮细胞损伤或导致血管功能紊乱的重要炎症因子。TNF-α可使血管损伤和血栓形成，并能够激活诱导NF-κB入核，激活NF-κB信号通路，促进TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子的释放，从而引起和加重机体炎症反应。本研究表明，逍遥散主要是通过减少炎症反应发挥其“异病同治”作用。

同时，逍遥散中的山柰酚、槲皮素以及芦荟大黄素等成分在其“异病同治”中发挥重要作用。山柰酚具有抑制AGE形成和消除自由基功能的作用，还可抑制NO降解来实现对氧化损伤的内皮细胞保护作用。已有研究表明，黄酮类化合物在治疗炎症、抑郁症和功能性消化不良等方面具有显著疗效 。

本研究应用网络药理学技术、分子对接技术及多元统计分析方法，揭示了抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良共同的发病机制为肝郁脾虚；并进一步阐释了逍遥散“异病同治”抑郁症、乳腺增生和功能性消化不良的主要化学成分、关键靶点、关键通路。研究结果为中药复方“异病同治”科学内涵的阐释提供了研究方法，为逍遥散临床应用和研发提供了理论依据。

声明：本文所用图片、文字来源《中国中药杂志》，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除。

相关链接：成分，药，细胞