经典名方黄连汤的物质基准量值传递分析（一）

制备18批黄连汤物质基准对应实物，建立物质基准特征图谱的检测方法，明确其特征图谱的相似度范围及峰归属，结合指标性成分黄连碱、巴马汀、小檗碱、甘草苷、甘草酸、6-姜辣素、桂皮醛的含量范围、转移率范围以及出膏率进行饮片到物质基准对应实物间的量值传递分析，阐明黄连汤物质基准的关键质量属性。实验结果表明，18批黄连汤物质基准对应实物特征图谱相似度良好（均＞0.98）；黄连汤物质基准中共指认17个特征峰，其中10个特征峰来自黄连、3个特征峰来自甘草（水炙）、1个特征峰来自干姜、3个特征峰来自桂枝；指标性成分黄连碱含量为2.20~6.46 mg·g-1，平均转移率为18.50%±2.93%；巴马汀含量为3.03~8.13 mg·g-1，平均转移率为26.56%±4.69%；小檗碱含量为7.71~22.29 mg·g-1，平均转移率为17.34%±3.00%；甘草苷含量为0.88~2.18 mg·g-1，平均转移率为9.88%±4.88%；甘草酸含量为1.83~4.44 mg·g-1，平均转移率为8.50%±3.72%；6-姜辣素含量为0.56~1.43 mg·g-1，平均转移率为11.36%±2.37%；桂皮醛含量为1.55~3.48 mg·g-1，平均转移率为19.02%±4.36%；18批物质基准对应实物的出膏率控制在10.65%～13.88%。本研究采用特征图谱、指标性成分含量及出膏率相结合的评价模式，对经典名方黄连汤物质基准的量值传递过程进行分析，为经典名方黄连汤的后续开发及相关制剂的质量控制提供依据。

黄连汤（Huanglian Decotion，HLD）出自东汉张仲景所著的《伤寒论》，全方由黄连、甘草（炙）、干姜、桂枝（去皮）、人参、半夏（洗）、大枣（擘）七味药组成，主治伤寒胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者。现代黄连汤及其加减方常用于治疗胃肠疾病、妇科疾病及其他疾病，效果显著。此方自古至今一直被众多医家广泛使用，历史悠久，疗效确切，对其进行经典名方的开发研究意义重大。

黄连汤具有广泛的临床应用基础，位列第一批古代经典名方目录中。2019年3月，国家药品监督管理局发布的《古代经典名方复方制剂物质基准申报资料要求(征求意见稿)》中明确提出，在研究过程中，应以浸出物、含量测定、指纹图谱或特征图谱等为指标，进行量值传递的分析。经典名方物质基准作为后续复方制剂生产及质量控制的参照，在研究过程中具有核心地位[5]，因此对饮片到物质基准的量值传递过程进行分析，明确其质量控制指标及范围，为后续经典名方的研究开发具有重要意义。

目前，关于黄连汤的文献报道多集中于药理研究及临床应用方面，物质基准的量值传递分析是经典名方开发研究的关键一环尚未见相关报道。本研究通过制备18批黄连汤物质基准对应实物，建立其特征图谱，进行相似度及峰归属分析，并结合指标性成分含量、转移率以及出膏率，进行饮片与物质基准的量值传递分析及整体质量研究，为黄连汤复方制剂后续开发研究提供科学理论依据[6]。

1 材料

1.1仪器

FA1104型电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司，d=0.1 mg）；MS105DU型电子分析天平（梅特勒-托利多公司，d=0.01mg）；Milli-Q Intergral水纯化系统（美国Millipore公司）；KQ-500E数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；恒温水浴锅（巩义市予华仪器有限公司）；电子调温万用炉（巩义市英峪予华仪器有限公司）；砂锅（江西舒雅陶瓷有限公司）；Waters 2695 高效液相色谱仪（配备四元泵、柱温箱、自动进样器，2998检测器、empower3色谱工作站，美国waters公司）。

1.2试药

黄连、甘草（水炙）、干姜、桂枝、人参、半夏（汤洗）、大枣饮片具体信息见表1，均经过南京中医药大学药学院陈建伟教授鉴定。

盐酸小檗碱（批号110713-201814，质量分数86.7%），盐酸巴马汀（批号110732-201611，质量分数86.8%），盐酸黄连碱（批号112026-201601，质量分数95.1%），甘草苷（批号111610-201607，质量分数93.1%），甘草酸铵（批号110731-201720，质量分数97.7%），6-姜辣素（批号111833-201806，质量分数99.9%），均购自中国食品药品检定研究院，桂皮醛（批号：SSELDLI，东京化成工业株式会社，≥98.0%）。

试剂：磷酸二氢钾（色谱级，上海阿拉丁生化科技有限公司）；乙腈（色谱级，默克股份两合公司）；甲醇（色谱级，江苏汉邦科技有限公司）；磷酸（色谱级，上海阿拉丁生化科技有限公司）；其他试剂为分析级。

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