维生素D与神经系统疾病相关性研究进展

维生素D是一种经典的、多功能的脂溶性维生素，其通过肝脏、肾脏转化成具有活性的1,25-羟基维生素D与其特异性受体结合发挥其生物作用。维生素D受体几乎存在于人体所有组织中，参与调节钙磷代谢、促进骨细胞形成。近年发现维生素D也参与免疫功能、激素分泌以及细胞增殖和分化等生理过程。而在神经系统中，维生素D受体广泛分布于神经元和胶质细胞中，在海马、下丘脑、丘脑、皮质下灰质和黑质广泛存在。维生素D的缺乏参与了缺血性脑卒中、多发性硬化、认知功能下降等疾病的发生与发展，本文拟对其中关系进行综述。

目前全球约有10亿人处于维生素D不足、缺乏状态，我国作为世界人口第一大国，维生素D缺乏亦十分严重，尤其是在老年人中。随着学者们对维生素D研究的逐渐深入，发现其与一些神经系统疾病联系紧密。

1 维生素D与缺血性脑卒中

缺血性脑卒中是神经系统常见的疾病之一，其有着极高的死亡率及致残率，严重影响患者的生存质量，给家庭及社会造成极大负担。众多相关研究表明，维生素D缺乏会增加健康人群患脑卒中的风险。维生素D缺乏介导的血管疾病的机制可能包括：1）维生素D受体存在于血管平滑肌细胞与血小板中，低水平的维生素D可能诱发动脉粥样硬化并使血小板处于高凝集状态，从而增加缺血性脑卒中发病风险；2）低维生素D状态可导致肾素-血管紧张素系统上调，使血压维持在较高水平；3）维生素D可抑制白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等炎症因子的产生，从而影响卒中的进展。因此，维生素D的缺乏是内皮功能障碍的原因之一，并被认为是急性缺血性脑卒中发生的独立危险因素。有报道称，给予脑卒中患者大剂量维生素D，16周可以增加其血流介导的舒张功能。另外，Chulho等人针对328名急性脑梗死患者的研究表明：低25-羟基维生素D水平与急性缺血性脑卒中患者的不良预后相关。但黄韬等人的一项孟德尔随机化研究提示补充维生素D可能不会降低普通人群中缺血性脑卒中的风险，并且缺血性脑卒中患者体内维生素D含量与其卒中亚型并无因果关系。

2 维生素D与多发性硬化症

多发性硬化症是一种影响大脑和脊髓的多因素炎性脱髓鞘疾病，其为一种自身免疫性疾病，完全依赖于免疫反应的改变。其病理改变为机体免疫系统攻击自身神经系统的轴突髓鞘蛋白,导致髓鞘脱落,使神经信号传导受到破坏。目前有研究表明，几乎所有的免疫细胞都表达维生素D受体，表明维生素D可以影响免疫细胞的代谢。另外，体内维生素D缺乏与多发性硬化症的高复发率和早期残疾有关。其机制可能为维生素D在体外可减少炎症细胞因子白细胞介素17、白细胞介素21的产生，增加抗炎细胞因子白细胞介素10的产生，并且抑制单核细胞产生炎性细胞因子，如白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α。

据目前研究，维生素D可能会影响炎症和抗炎机制之间的平衡，这可能有助于调节髓鞘再生过程。维生素D可激活小胶质细胞，进而加快清除髓鞘碎片，促进髓鞘再生。目前国内外的指南及专家共识中均未推荐应用维生素D改善患者症状，但仍有一部分人主张给予多发性硬化症患者维生素D作为辅助治疗，一方面可能是目前的治疗只对控制免疫机制有效，但不影响髓鞘的重新形成，而补充维生素D前体物质胆钙化醇可能对髓鞘的重新形成具有正向作用，另一方面也可能是由于维生素D在人们观念中普遍被认为是无害的。但Darius等人的研究表明：过量补充维生素D（体内25羟维生素D浓度高于250nmol/l）和由此导致的高钙血症可能通过促进外周血T细胞的细胞活化和促炎分化，导致多发性硬化患者严重、永久性残疾，可被认为是促进中枢神经系统脱髓鞘疾病恶化的新的危险因素。最近的临床试验显示，多发性硬化症患者每5天补充50000IU维生素D3可极大增强免疫细胞活性，这对改善患者预后极为不利。鉴于目前关于维生素D对多发性硬化症的直接有益作用资料有限，且尚无准确的研究表明多发性硬化患者补充当维生素D的具体上限，故应用时需格外注意用量。

3 维生素D与认知功能

目前已有很多研究表明维生素D与认知能力相关。在机制层面上，维生素D似乎通过调节细胞生长因子和神经递质，调节钙稳态，促进抗炎反应，干扰淀粉样β代谢，实现大脑氧化反应，进而通过影响神经保护、神经传递、突触可塑性、免疫调节、神经元钙调节和增强神经传导等环节来保护认知功能。Durk等人的研究表明，在阿尔茨海默病和糖尿病的啮齿动物模型中，维生素D的治疗显著降低了皮质和海马的斑块密度，改善了认知功能，并增强了学习和记忆能力。但认知功能的改变是多种因素共同作用的结果，情绪、睡眠、焦虑和抑郁都与认知表现高度相关，并能显著改变结果。另外，认知衰退的形式和严重程度的个体间差异，在很大程度上受到教育和健康相关因素的影响。单一的改变某种因素可能并不会很大程度的改善认知衰退。例如Simeon等人的一项为期2年的双盲随机对照试验表明，分别每天补充2000IU和800IU维生素D3，并不能延缓60岁社区健康成年人的认知能力的衰退。

4 总结

越来越多的证据表明，维生素D在保护神经细胞、维持大脑正常功能等方面发挥重要作用，许多神经系统疾病都与低水平的维生素D相关。目前的现状是，通过补充维生素D改善这些疾病的疗效还有待进一步验证。但健康人群通过增加日晒和适当补充维生素D等方式提高体内维生素D含量，对预防这些神经系统疾病是有益处的。

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