黄芪丹参药对配伍机制的研究进展（二）

2.4 肝保护作用

体外研究发现黄芪、丹参提取液同样可以通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗肝脏疾病。可抑制TGF-β诱导的肌成纤维细胞中Smad 2的C端磷酸化，以及Smad 2和Smad 3在结合区的磷酸化，降低Smad 2/3/4复合物的水平，抑制纤溶酶原激活物抑制物I(PAI-1）的转录活性，扭转慢性肝损伤；还能抑制GST-P和α-SMA蛋白的表达来治疗肝癌。另有研究表明，黄芪、丹参提取液可以通过介导mi R-145/mi R-21与Smad 3磷酸化的相互作用抑制肝癌，尤其是mi R-145/mi R-21介导的Smad磷酸化。牛学敏等发现以黄芪、丹参为主的益气活血方作用于CCl₄诱导的肝纤维化模型大鼠时，能调节第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因（PTEN）表达，抑制促肝纤维化基因TGF-β的表达。在临床中，黄芪、丹参联合常规护肝药常被用来治疗血吸虫病肝纤维化，降低血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白水平，改善肝硬化门静脉高压，其治疗效果明显优于单纯使用常规护肝药。

2.5 修复骨骼肌损伤

骨骼肌损伤是运动医学中的常见病，主要表现为钝挫伤或牵拉伤，少数为撕裂伤。在急性骨骼肌钝挫伤修复过程中，黄芪、丹参能有效促进Ⅱb型肌球蛋白重链表达，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。黄芪、丹参联合应用可能通过抑制细胞凋亡，抑制蛋白降解通路，延缓总蛋白降解速度，从而延缓大鼠失神经骨骼肌萎缩。黄芪、丹参中活性成分黄芪皂苷和丹参酮ⅡA对骨骼肌损伤后氧化应激损伤有一定的恢复作用，可以清除氧自由基，减少脂质过氧化，其中丹参酮ⅡA占主导作用;VEGF、碱性成纤维生长因子（b FGF）、HGF及胰岛素样生长因子（IGF-1）同样也参与其对骨骼肌的修复。

2.6 提高胎盘血供分子

王若光等研究发现黄芪、丹参药对中的成分黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、丹参酮、丹参醌、丹参酸，通过抑制一氧化氮合成阻滞大鼠胎盘免疫病理损伤，调节bcl-2/Bax表达变化而影响细胞调亡，改善胎盘及子宫螺旋小动脉病理损伤，提高胎盘滋养细胞活力和绒毛生成，提高胎盘血液供应，达到防治妊娠高血压综合征、胎儿宫内生长迟缓的目的。黄芪、丹参药对通过抑制胎盘滋养细胞MMP-9的表达，阻抑蜕膜崩解，进而有利于胎盘滋养细胞侵入及妊娠维持。在临床应用中，黄芪、丹参对妊娠高血压疾病（PIH）患者有明显的治疗作用，能抑制患者外周血IL-12分泌，使Th1/Th2平衡从Th1优势向Th2优势漂移，从而纠正Th1/Th2细胞因子比例失调，改善母儿结局。

2.7 其他

除此之外，黄芪、丹参对急性肺损伤具有防治作用，能降低肺系指数、肺通透指数、肺泡损伤数比值，修复肺组织病变；能改善糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体3态呼吸速率和呼吸控制率（RCR），改善呼吸功能，调节大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和尿蛋白等。黄芪、丹参对机体的代谢也具有调节作用，能降低高血脂大鼠TC、TG和LDL-C水平，通过影响脂蛋白、载脂蛋白合成和代谢过程调节血脂紊乱，防止动脉粥样硬化。

综上所述，黄芪、丹参药对主要作用通路包括：(1)与炎症和凋亡相关的NF-кB信号通路的调节：NF-кB是重要的核转录因子，参与机体免疫应答、炎症反应、细胞增殖、细胞分化及凋亡等过程，黄芪、丹参药对通过作用于NO、TNF-α、IL-6、IL-12炎症因子，Bcl-2、Bax凋亡基因，以及α-SMA蛋白的表达等，作用于NF-кB信号通路，对机体进行修复。(2)TGF-β/Smad信号通路：TGF-β超家族在细胞生长、增殖、分化、免疫中具有重要作用，TGF-β/Smad途径是TGF-β发挥作用的最常见途径，黄芪、丹参药对可以激活Smad蛋白家族，通过抑制肝状细胞胶原分泌及细胞活化等改善纤维化进程。(3)Wnt信号转导通路和JAK/ATAT通路：黄芪、丹参药对可激活通路中的相关蛋白，对肝肾纤维化起重要调控，但具体的作用机制还未被揭示。这些结果证实了黄芪、丹参药对多途径、多靶点的作用模式。网络药理学研究也表明黄芪、丹参药对中14个活性成分可显著作用于机体63个靶点蛋白和69条通路。但鉴于中药多成分的复杂性，药对配伍对各种机制的整体调控方式，还有待进一步探讨。

3 临床应用

黄芪在临床中主要应用于脑血管疾病、肺心病、肝肾疾病、呼吸道感染等；丹参在临床上的应用日趋广泛，具有耐缺氧和减轻心、脑缺血性损伤的作用，还有镇静、抗微生物、促进骨折和皮肤愈合等作用。黄芪和丹参联合应用在心脑、肝肾、儿科、疾病等方面都有显著的疗效。临床数据显示，黄芪丹参注射液联合应用抗病毒药物治疗小儿急性病毒性心肌炎，总有效率达98.24%。黄芪丹参注射液联用对早期糖尿病肾病的疗效同样显著，使用黄芪和丹参注射液联用常规治疗的患者血脂和微循环明显改善，尿白蛋白的排泄率降低，减轻了早期糖尿病肾病患者的肾损害。

4 展望

黄芪与丹参药对广泛应用于临床实践中，有着较为突出的药用价值。目前关于此药对的研究依然处于初始阶段，缺乏系统深入的研究。第一，在药对的起源方面，鲜有关于该药对的历史沿革或含有该药对的经典名方的文献记载。第二，在药效物质基础方面，黄芪和丹参中的化学成分均有较深入的研究，但其联合应用的化学成分及药效研究还较为浅显，对其配伍比例的研究尚未全面深入，在传统中药药效与现代药理作用的转化方面还存在一定的差距，黄芪、丹参药对的真实药用价值还未被科学阐释。

声明：本文所用图片、文字来源《山西中医药大学学报》，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系删除

相关链接：纤维细胞，生长因子，尿素氮，糖尿病