中药复方药效物质及作用机制研究进展（一）

阐明中药复方药效物质及作用机制对揭示中药配伍机制、完成中药大品种改造、实现中药现代化并获得国际认可具有重要作用，研究方法主要包括:血清药物化学、网络药理学、谱效关系、高通量筛选、代谢组学等。通过查阅国内外相关文献对主要研究方法进行综述，为阐明中药复方的药效物质及作用机制提供参考。

中药在临床应用中常以中医的辨证论治为基础，以单味药成方或按中药的四气五味、君臣佐使等特性组成中药复方发挥最佳药效，但其药效物质及作用机制无法科学、全面地阐明，极大限制了中药的现代化、临床应用和国际推广。传统的中药药效物质研究往往采取“化学成分分离-分子结构鉴定-生物活性评价或活性导向分离”的模式，该模式是中药药效物质研究的重要方法之一，引导了青蒿素的发现，但传统研究模式忽视了中医药整体观和系统论的特点。随着近年来研究理论和技术的不断革新，罗国安等根据中医药“方病对应、证病结合、方-病-证整合”的特点，提出构建“方-病-证整合”研究路线。随之，以中医药整体调节、辩证论治等特点为导向的血清药物化学、网络药理学、谱效关系、代谢组学等技术体系成为研究的主流。笔者现对近几年的研究理论和方法进行综述，为中药复方药效物质及作用机制的研究提供依据。

1中药复方药效物质及作用机制研究思路

当前，中药的药效物质研究主要有两个方向，一是以中药活性单体为导向，根据西药的研究理论，从植物中分离提取出化学结构确切、作用机制明确的成分进行研究，如从植物罂粟中提取出的吗啡、从古柯树叶提取出的可卡因、从红豆杉提取出的紫杉醇、从喜树提取出的喜树碱以及从青蒿提取出的青蒿素等;另一种则是以中药复方为导向，在中医整体观、系统论的指导下寻找药效物质、阐明作用机制，是目前的主流研究方向。

针对中药复方药效物质的研究，1997年罗国安等首先提出中药有效部分理论，应用现代分离技术提取有效组分，并利用指纹图谱和指标成分对中药进行定性、定量，将有效部分和药效学研究相结合对中药复方复杂体系进行探索。21世纪初，以“组学”技术为基础的系统生物学的出现和化学物质组学理论的提出，中医药整体系统生物学理论孕育而生，通过化学物质组学对中药复方药物系统进行表征，利用基因组学、蛋白质组学、代谢组学及药理学等对机体生物系统进行表征，建立“系统-系统”(system to system，S2S)模式阐明中药复方(药物系统)与机体(生物系统)的相互作用。随后为解决研究过程中“方-病-证割裂”的现象，将整合生物标志物体系纳入S2S研究模式，构建“方-病-证整合”研究路线，体现中医药“方病对应、证病结合、方-病-证整合”的特点。此外，“组分中药学”假说、中药“药效团药性”假说、中药血清药物化学理论、中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说等理论的提出，为中药复方药效物质及作用机制的研究提供思路。

2中药复方药效物质及作用机制研究现状

随着研究中药复方药效物质及作用机制新理论、新思路的不断提出，血清药物化学、网络药理学、高通量筛选技术、代谢组学、谱效关系等研究技术与方法也不断涌现，研究方法见表1。

2.1基于血清药物化学的中药复方药效物质研究

现代药物学理论认为中药复方(除作用于肠道的药物)活性成分吸收入血是发挥药效的前提，而经机体内源性物质与药物及药物与药物间的相互作用下，部分中药复方成分以非原型药物发挥药效。王喜军于1997年首次正式提出以药物化学为基础、结合现代分离技术及多维联用技术的“中药血清药物化学”，能够对血中移行成分及其药动学进行研究，阐释了机体对药物吸收、代谢的作用及药物在体内的相互作用，进而揭示中药复方配伍规律及其药效物质。

中药复方血清药物化学的研究过程分为:体内样品采集、制备、处理;特征指纹图谱的建立;血中移行成分分析等。样本主要来源于大鼠、豚鼠、家兔等与人类代谢行为相同或相似的物种的血清，通过正常动物药物血清可进行血中移行成分分析，结合模型动物体内药物变化可进行药效学研究;目前较常用的给药方案有:①单次给药法，即以较高浓度的剂量一次给药;②多次给药法，即短时间内(3～5 h)多次给药，给药次数视实验动物的耐受量而定，一般为2～3次;③连续给药法，即每天给药1～2次，连续给药7～10 d。主要采血方式有肝门静脉取血(含有复方原型成分和代谢产物，适用于初期研究)、腹主动脉取血(血中移行成分多为代谢产物，适用于后期研究)、眼眶后静脉丛取血及尾静脉取血(可多次取血，适用于长期研究)等;目前常用的分析技术有超高效液相色谱四极飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)、液相色谱四极飞行时间质谱(LC-Q-TOF-MS)、液相色谱-质谱(LC-MS)、气相色谱-质谱(GC-MS)等。部分中药复方血清药物化学相关研究见表2。

虽然血清药物化学采用“中药复杂化学成分-血中移行成分-体内直接作用物质-药效物质”的研究思路，能够有效避免体外化学成分盲目分离造成的假阳性(药物组分无法入血或代谢后灭活)或假阴性(药物组分体内代谢后产生活性)现象，但其研究仍具有一定的局限性:一是研究对象不全面，主要适用于吸收入血产生药效的中药复方;二是血清内源性物质复杂，药物经机体的吸收、代谢、排泄等过程，血中活性成分相对于其他内源性物质含量较少，不易于分析鉴定;三是中药复方成分复杂，其不同的理化性质使得其在体内的药动学不同，引起血清中药物成分呈动态变化，导致实验重现性差。

声明：本文所用图片、文字来源《中国药学杂志》2019年7月，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

相关链接：青蒿素，喜树碱，代谢