药食两用中草药防治酒精性肝病的研究进展（二）

1.1栀子

栀子为茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果实，具有泻火除烦、清热利湿等功效。现代研究发现，栀子具有抗炎、降血脂、利胆、保肝等作用。栀子的主要化学成分包括环烯醚萜类、黄酮类、二萜类、三萜类、三萜皂苷类和挥发油等，而栀子苷等环烯醚萜类是其主要的特征性成分，也是主要活性成分。栀子具有保肝利胆的作用，可用于治疗酒精性肝病。用栀子水提醇沉液干预醉酒的小鼠，发现栀子具有醒酒作用，能够降低小鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等指标，减轻醉酒小鼠肝细胞脂肪变性，缓解炎性细胞浸润，显著改善肝组织病理学改变，对酒精性肝损伤小鼠具有一定的肝保护作用。

栀子苷和栀子油是栀子中主要的活性成分，栀子油能够降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中AST、ALT、谷氨酰转移酶（γ-GT）和三酰甘油（TG）水平，通过改善肝脏组织氧化应激标志物的表达，提高抗氧化酶体系的活性，抵抗酒精引起的氧化应激水平；下调TNF-α的表达，减少炎症的发生，显著改善肝细胞脂肪变性和死亡。栀子苷能够通过增强过氧化物酶体的转录活性和肝细胞的核因子1α和4α的表达，缓解肝脏脂质蓄积，显著改善酒精性大鼠肝脏组织病理学改变，减轻酒精性大鼠肝脏脂肪变性和肝损伤。另一项研究发现，栀子苷还能够降低酒精诱导的急性酒精性肝损伤小鼠血清生物标志物AST、ALT的含量，通过提高肝脏抗氧化酶谷胱甘肽（GSH）、GSH-Px的活性，增加铜、锌的超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）和CATmRNA及蛋白的表达来抵抗酒精引起的肝脏氧化应激损伤，从而防止急性酒精性肝损伤。

1.1 枳椇子

枳椇子被称为东方葡萄树，已经成为天然保健品和功能食品。枳椇子是鼠李科植物枳椇HoveniaacerbaLindl、北枳椇HoveniadulcisThunb或毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang的成熟种子，具有清热利尿、止渴除烦、解酒毒等功效。现代研究发现，枳椇子能加速酒精代谢，具有保护肝脏、抗氧化、抗菌和抗糖尿病的作用。其主要化学成分为黄酮类（如山柰酚、槲皮素、二氢槲皮素、柚皮素、杨梅素、二氢杨梅素等）、三萜皂苷类（如黑麦草碱和异欧鼠李碱）、生物碱类（如枳椇碱A、枳椇碱B）等。研究发现，枳椇子醇提物能够通过调节肠-肝轴功能，显著逆转酒精导致的肠道菌群的改变，恢复肠屏障功能，降低肠道对内毒素的吸收；抑制Toll样受体4（TLR4）信号通路及其下游炎性介质的释放，显著改善酒精诱导的大鼠慢性酒精性肝损伤。枳椇子的水提物能够通过调节脂质代谢相关基因的表达，促进脂肪酸的β氧化和抑制脂质的生成；通过抑制髓样分化因子（Myd88）、TNF-α和核转录因子κB（NFκB）等炎性因子的产生和释放，从而改善酒精诱导的大鼠肝脏脂质蓄积和炎症反应。枳椇子中的二氢槲皮素能够增加LKB1/AMPK的磷酸化，下调脂质代谢相关蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）和乙酰化辅酶A羧化酶（ACC）的表达，减少P2x嘌呤受体7（P2x7R）和NOD样受体3（NLRP3）的表达，抑制caspase-1的裂解，从而抑制IL-1β的产生和释放，显著改善酒精性脂肪肝体内外模型的肝细胞脂肪蓄积和炎症反应。此外，枳椇子中的杨梅素和二氢杨梅素能够通过AMPK/SREBP1-c通路，抑制脂肪酸合成相关蛋白FAS等的表达，减轻氧化应激反应，抑制炎症相关因子的产生和释放，减轻酒精诱导的肝细胞内脂质积累和炎症反应。研究表明，二氢杨梅素主要是通过激活Nrf2/Keap-1通路表现出抗氧化应激的作用，二氢杨梅素还能够通过影响自噬相关蛋白p62和LC3B的表达，增强自噬水平，显著改善酒精性肝损伤。

1.1 绿茶

绿茶是由山茶科植物茶树（Camelliasinensis，Theaceae）的叶子制成的，最初是作为一种药用植物，目前已成为世界范围内最常见的饮品。研究发现，绿茶主要含有咖啡因、茶氨酸和绿茶多酚化合物等，具有抗炎、抗氧化、保肝等多种生物活性。绿茶可以通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路和抑制NF-κB的激活，从而诱导NO的产生，抑制炎症因子的释放和表达，起到预防酒精性肝损伤、氧化应激和炎症反应的作用。绿茶中的茶多酚类物质稳定性差，易氧化，是一种天然的抗氧剂。有关研究采用绿茶多酚干预酒精诱导的急性酒精性肝损伤小鼠，结果显示绿茶多酚能够通过有效地清除自由基，抑制脂质过氧化、减轻氧化应激损伤、抑制炎症反应、细胞凋亡等途径，共同保护肝脏。绿茶中的儿茶素能够通过抑制Kupffer细胞中TLR2和激活TLR3，从而影响IL-10的表达，显著改善ALD小鼠模型中的酒精性肝损伤。另一项体外研究发现，绿茶中的咖啡碱也能够减少炎症相关因子的表达，通过提高抗氧化酶体系的活性，抑制氧化应激反应来改善小鼠的酒精性肝损伤。绿茶中的另一活性成分茶氨酸，能够抑制酒精诱导的大鼠肝脏和血浆中ROS的表达，减少Kupffer细胞浸润，减轻肝脏中脂质的蓄积以及降低ALT、AST的表达水平，对酒精性肝病大鼠具有显著的疗效。

1.2 广枣

广枣是日常生活中最常见的保健品和食品，为漆树科植物南酸枣Choerospondiasaxillaris（Roxb）BurttetHill的干燥成熟果实，具有行气活血、养心、安神等功效。现代药理研究表明，广枣具有增强免疫、抗氧化和抗肿瘤等药理和生物活性，具有较高的药用和食用价值，其化学成分主要包括黄酮类、酚酸类及脂肪酸等成分。有关研究发现，广枣醇提物对大鼠的酒精性肝病有明显的改善作用，可以显著降低酒精性肝病大鼠的血脂水平，改善酒精引起的脂代谢紊乱；增加SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和含量，抵抗氧化应激水平；通过上调抑制肝细胞凋亡标志蛋白葡萄糖调节蛋白（GRP78）和caspase3的表达，抑制肝细胞凋亡，促进正常肝细胞的增殖。广枣中的没食子酸和原儿茶酸，在防治酒精性肝病中也具有良好的疗效。研究发现，广枣中的没食子酸能够通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）基因的表达，显著降低坏死信号蛋白的表达，从而抑制肝细胞坏死和损伤相关分子的释放，对肝细胞具有保护作用。广枣中的另一活性物质原儿茶酸能够通过miR-219a-5p/p66shc通路，刺激miR-219a-5p的表达，抑制p66shc的表达，减少ROS的产生，减轻氧化应激水平，显著改善酒精诱导的大鼠肝组织病理学改变，对酒精性肝病起到一定的防治作用。

2总结与展望

药食两用中草药是指在规定的剂量下长期使用且对人体无害，也可以作为膳食食材和饮品的中草药，在日常生活中经常食用，不仅可以起到补充营养的作用，还可以起到预防疾病和保健作用。随着社会的不断发展和人们生活水平的提高，我国的饮酒量呈攀升趋势，据统计，我国的人均饮酒量从2000年的5.5L上升至2016年的6.4L，并且饮酒人口的模式也在发生着变化，饮酒的年龄提前，而且女性饮酒的人数在增加。酒精性肝病是长期大量饮酒对肝脏造成的一系列损伤引起的肝脏疾病，包括脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化及其并发症等。早期的酒精性肝病并没有症状，难以被诊断。目前临床上没有明确的药物治疗，寻找防治酒精性肝病的药食两用中草药非常有前景。药食两用中草药在酒精性肝病的进程中可以起到一定的预防和治疗作用，且不良反应少，疗效确切，患者依从性好，对酒精性肝病的防治具有明显优势。目前研究显示药食两用中草药治疗酒精性肝病主要是通过提高抗氧化酶的活性、抑制炎症相关因子的表达和释放、抑制肝细胞凋亡及减少肝脏脂质蓄积等途径。本文就其药性、归经、功效、活性成分、药理作用以及可能作用靶点进行总结梳理，见表1～2。

药食两用中草药在防治酒精性肝病上的研究多为药理实验性研究，本文通过整理目前研究较多的药食两用中草药，论述目前防治酒精性肝病的研究进展，体现出药食两用中草药在治疗酒精性肝病上广阔的应用前景，为治疗酒精性肝病的中草药制剂、中草药食品、保健品和饮品的开发提供科学依据。

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