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薄荷的化学成分、药理作用和质量标志物预测研究概况(二)

发布时间:2021-03-31 10:47 编辑者:夏德婷

2 质量控制现状

薄荷是一种廉价易得的天然药材,在临床等多学科上都有广泛的应用,但近年来栽培日益减少。薄荷的质量高低多与品种、采收时间、加工方法和贮存方法密切相关,我国药用栽培的薄荷品种混杂,与我国传统药用本土薄荷有差异,并且因炮制加工方法和制备工艺之间的不同,使得薄荷饮片及其中药复方制剂的质量也存在着较大差异。

2015版《中华人民共和国药典》规定以薄荷脑(95.0%~105.0%)的质量分数作为评价薄荷药材质量优劣的标准,但这单一指标并不能完全反映薄荷药材质量的好坏。徐晶晶等采用一测多评的方法测定了薄荷中4种黄酮苷的含量。王成港等测定了薄荷油中薄荷脑的具体含量,主要通过毛细管气相色谱法来完成对薄荷油质量的控制。邵玉蓝以不同产地的薄荷为研究对象,通过特征指纹图谱法来完成薄荷有效成分的质量控制。殷立国用高效液相色谱指纹图谱去评估薄荷药材的质量和去控制薄荷药用加工中的质量。综上所述,目前学者多从指纹图谱、一测多评等角度去控制薄荷药材及制剂的质量,并未见从中药质量标志物角度去评价薄荷质量的研究报道。因此,本文将以薄荷为例,并结合薄荷最新研究现状,从以下几个方面对薄荷的质量标志物进行分析预测。以期为薄荷质量控制提供参考和依据。

3 基于以下原则推测薄荷的中药质量标志物

3.1 基于植物亲缘学的质量标志物预测分析

薄荷属植物组成成分中的挥发油类成分起着主要的药效功用。薄荷属植物挥发油主要含有单萜类化合物,单萜类化合物是薄荷属植物的主要次生代谢产物,也是该属植物主要的药效物质及标志性的化学成分。单萜类物质合成来自5-磷酸脱氧木酮糖途径,其主要合成路径如下,3-磷酸甘油醛(G3P)首先和丙酮酸生成5-磷酸脱氧木酮糖(DXP),随后在酶的催化作用下生成2C-甲基4-磷酸-4D-赤藓糖醇(MEP),再通过多种酶的催化作用,生成IPP和DMAPP,它们再发生缩合作用,生成香叶基焦磷酸(GPP),最终通过单萜合酶(mTPS)的催化作用生成各类单萜产物。GPP在mTPS的催化下经过去离子化、异构化等反应形成柠檬烯,柠檬烯通过一系列反应最终合成薄荷醇、薄荷酮等单萜类挥发油。见图2。

图2

此外,在唇形科化学成分分析研究中,发现唇形科植物多含有黄酮类化合物。综上所述,对唇形科薄荷属的植物亲缘学代谢路径进行分析,可将薄荷醇、薄荷酮等单萜类挥发油和黄酮类物质成分作为薄荷的质量标志物。

3.2 基于复方配伍环境的质量标志物预测分析

中药复方配伍是在中医药理论指导下利用单味中药或多味中药叠加组成的方剂。大多数中药在不同的复方配伍环境中发挥不同的药效,可用于治疗不同的临床用途,已达到治疗不同疾病的目的。表2

《温病条辨》中有着对桑菊饮的记载,其主要用于对支气管炎、上呼吸道感染以及感冒症状的缓解和治疗。薄荷在配伍中表达的是发汗解表、疏散风热的功效。张锡纯在薄荷中加入连翘、蝉蜕等对温病初起进行治疗。因此,可以将薄荷中具有疏风散热,发汗解表作用的有效成分作为其质量标志物的重要选择。上清散出自《御药院方》卷一,方中薄荷起着清利头目的臣药作用。在临床医学上我们常常将薄荷与防风、桔梗、甘草、菊花等搭配,这类止痛清热的药物能够和薄荷一起完成对头痛头晕和咽喉肿痛等症状的治疗。因此,应将薄荷消炎、止痛有效成分作为其配方中质量标志物的重要参考依据。竹叶柳蒡汤《先醒斋医学广笔记》中有着对竹叶柳蒡汤的记载,对麻疹初起未发能起到很好的治疗效果。

现代研究表面薄荷中主要药效成分薄荷醇具有明显的止痒作用。因此,可以考虑将方中发挥祛风止痒、消肿止痛有关的物质作为薄荷质量标志物的中药选择。薄荷作为一味“风药”,药性升浮,已经有大量的实验和研究证明其保肝利胆的药效功用。方和谦常用薄荷与柴胡、陈皮等理气药配伍治肝胆类疾病、抑郁症等。因此,可以将方中具有保肝利胆作用的有效成分作为其质量标志物的重要选择。临床上常用薄荷与藿香、香附、木香、香藿、佩兰等药同用,可理气除胀,治疗暑邪内郁所致的恶心、吐泻、胃腹胀痛等症。药理学研究表明薄荷油具有解痉作用。因此,可以考虑将薄荷解痉、消胀、止吐有关的成分作为其可能的质量标志物选择。通过对上述的薄荷配方进行总结,薄荷可以用于疏肝行气、利咽透疹、清热、发散、保肝利胆、消炎,对肝气郁滞、麻疹不透、咽喉肿痛、头疼目赤等症状以及神经上的神经痛或者皮肤问题如皮疹湿疹、皮肤瘙痒也有一定的缓解作用。综上所述,应考虑将其发汗解表、消炎、止痒、止痛、保肝利胆等有关的有效作用成分作为薄荷不同配方中质量标志物的重要参考依据。

3.3 基于传统药性的质量标志物预测分析

传统意义上我们对中药药性的定义为其所具有的能够发挥治疗作用的性能,是中医临床用药和中药复方使用的重要理论基础,我们可以将其概括为毒性、升降浮沉、归经以及四气五味。张铁军等提出将中药药性纳入中药质量标志物的评价指标,并将其作为推测中药质量标志物的重要依据之一,以来更好的反映中药作用特点和中药质量。“性”即寒热温凉,表现药物的作用性质和功效。“味”即辛甘酸苦咸,表现药物作用的基本特征和实际滋味。薄荷味辛,辛味能散、能行、归肺、肝经、性凉,因此我们可以将其用于清热、发散。这类药物中的组成成分中大都具有挥发油、有机酸、氨基酸以及苷类和生物碱等。王小雪等通过一系列研究指出,萜类、苷类、黄酮类以及挥发油大多是归肺经类药物的组成成分,萜类、有机酸类、黄酮类以及挥发油大多是归肝经类药物的组成成分。中药发挥复归作用的物质基础在于其中所含的微量元素,而薄荷中含有丰富的钠铁锌铝等微量元素。因此,薄荷含有的挥发油、黄酮类、有机酸类化合物和微量元素是其主要的药性基础,应作为选择质量标志物的重要参考。

3.4 基于化学成分可测性的质量标志物预测分析

大部分情况下中药的组成成分都比较复杂,我们可以对其化学成分进行定性鉴别和定量测定是建立中药质量标志物评价方法的必要条件。采用现代分析技术对质量标志物成分的定性、定量和结构分析可以更好的建立的质量评价方法。

基于前文中所提及的,挥发油类、黄酮类、有机酸类化合物、微量元素等组成成分常常担任薄荷质量标志物的角色。挥发油多用色谱法来进行定量分析,用气质联用技术进行成分分析。黄酮类成分多采用色谱法分析,操作方法和操作技术目前都已十分成熟。目前国内外学者对挥发油类中的薄荷醇、柠檬烯、异薄荷酮、胡薄荷酮等成分的研究相对较多,对于这些成分的含量测定的技术和方法也比较成熟。因此,应该更多关注薄荷中既有的专属性,又与生理活性密切相关的化学成分。运用现代分析技术手段对其化学结构、物质种类、成分含量进行分析。对于质量标志物含量极低和性质活泼的情况,还应发展除原子吸收法外,更好的痕量分析分析技术与方法。

3.5 成分与传统功效的相关性的质量标志物预测分析

薄荷首载于《新修本草》,其使用历史十分悠久,是一种使用广泛的中药材。早在《医学衷中参西录》以及《本草纲目》等早期医学典著中,我们就可以发现对使用薄荷治疗咽喉肿痛、头痛、风热感冒的记载。其主要作用原理为薄荷组成成分中的薄荷油可以刺激人体的中枢神经系统,从而使皮下毛细血管进行扩张,进而促进汗液的产生、加快人体散热。DAVIES S J等通过实验证实了薄荷油对于神经性疼痛的缓解与治疗作用。进一步分析其作用原理,薄荷油中的特殊物质对于神经细胞膜中的钠离子的转移起着阻碍作用,因此在其影响下神经细胞很难完成扩张性动作电位,从而引发神经阻滞,虽然这样的阻滞现象只存在于局部,但这也足以使其最终发挥镇痛作用。EDRIS A E等研究结果表明薄荷醇、薄荷油对许多细菌如毛霉菌、匍茎根霉菌等起着一定的抑制作用。综上所述,对于薄荷的成分进行分析,其结果表明其成分与传统功效是一致的。因此,可以考虑将薄荷中的薄荷油及其主要成分作为薄荷质量标志物的中药选择。

3.6 基于新的药效用途的质量标志物预测分析

现代研究表明,薄荷具有抗肿瘤、抗抑郁和抗生育的作用。国内外有研究报道指出薄荷挥发油具有抗肿瘤作用。A FARCO J等研究表明薄荷醇对癌细胞具有细胞毒性作用,诱导恶性细胞生长减慢。汪思亮概括了薄荷醇对多种肿瘤的生长抑制作用,表明其明显的抗肿瘤效应。薛劲松等研究发现L-薄荷酮具有明显的抗抑郁作用。因此,可考虑将薄荷醇、L-薄荷酮等挥发油成分作为薄荷质量标志物的重要选择。

4 展望

薄荷在我国各地均有分布,根据文献记载,其使用历史悠久,并且作为医用和药用的用途都比较广泛。除2015版《中华人民共和国药典》记载的临床适用症状外,薄荷新的生理活性还在进一步的研究。抑郁症作为世界第四大疾病,发病率呈暴增趋势,并且趋向低龄化。目前临床使用的抗抑郁药不良反应和依赖性较大,开发安全有效的抗抑郁症新药很有必要。最近发现薄荷具有抗抑郁的作用。

此外,癌症作为世界五大疑难杂症之一,已经成为我国第一致死疾病。市面上的抗癌药多数具有耐药性和不良反应,急需寻求新的药物治疗癌症。薄荷抗肿瘤的作用也让人们从新认识这个传统中药。因此,薄荷具有非常广阔的开发应用前景。但是我国薄荷野生资源匮乏,因此目前市面上大部分药用薄荷都是在人工环境下培育生长,其质量也存在良莠不齐的现象。而且由于薄荷的长期栽培,种间变异甚大。因此,建立系统科学的薄荷质量控制方法,有利于薄荷产业的快速发展。本文从薄荷植物亲缘学、配伍环境、传统药性、成分可测性、传统功效和新的药效用途等六个方面对薄荷中可能的质量标志物进行了预测分析。提出寻找薄荷中药质量标志物的思路,以期为完善薄荷中药材质量控制提供参考。

声明:本文所用图片、文字来源《中华中医药学刊》2021年3月,版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题,请与本网联系删除

相关链接:高效液相色谱香叶基焦磷酸甘草柠檬烯

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