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药对,又称对药,是临床上常用且相对固定的配伍形式,系历代医家临床用药经验总结。有的药对相须配伍以增强疗效,有的药对相畏配伍或相杀配伍来降低毒副作用。药对是连接单味中药与方剂的桥梁,是方剂的重要组成部分。一个药对也可以构成一个独立的方剂。麻黄辛温性燥,临床上常配伍甘草,以降低麻黄的毒副作用,还可以起到调和诸药的目的。《伤寒杂病论》中记载的涉及到麻黄-甘草药对的有18例,以此对为基础的经典名方有甘草麻黄汤、大青龙汤、小青龙汤、麻黄汤等。本文从化学成分、吸收代谢和药理作用等方面对麻黄-甘草药对进行归纳总结,以期为进一步探究麻黄-甘草药对的作用机制、合理用药和开发新药提供科学依据。
麻黄中含有丰富的化学成分,主要含有生物碱、挥发油、有机酸、多糖、黄酮和鞣质类等成分。甘草主要含有皂苷、黄酮、香豆素和多糖等成分。
孟翔宇等通过气相色谱串联质谱法(GC-MS)探讨麻黄-甘草药对(质量比为1∶1)配伍前后水煎液中麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的变化,采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)比较麻黄-甘草药对配伍前后水煎液中甘草酸和甘草苷的变化情况。结果表明,与麻黄单煎液相比,麻黄-甘草药对煎剂中麻黄碱和伪麻黄碱的总量增加了14.52%,甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的总量增加了64%;与甘草单煎剂相比,麻黄-甘草药对煎剂中甘草酸的含量增加了13.50%,而甘草苷的含量降低了19.38%。徐文杰等探讨了不同配比的麻黄-甘草药对对其主要成分溶出率的影响,结果表明,随着甘草在麻黄-甘草药对中所占比例的增大,麻黄-甘草药对水煎液中麻黄碱、甘草苷和甘草酸的含量均出现降低趋势。
麻黄中的生物碱类是其主要的活性成分,其中以麻黄碱含量最高。由于麻黄类生物碱分子量小,亲脂性高,易透过血脑屏障,兴奋交感神经和中枢神经,产生心烦不安、心律失常、头晕、耳鸣等不良反应,长期大剂量使用还可引起肝损伤。
卫平等采用超HPLC-MS(UPLC-MS)探讨麻黄-甘草药对(12∶6)配伍前后麻黄类生物碱在SD大鼠心、脑、肺和肾的分布特点。结果表明,与麻黄煎剂相比,麻黄-甘草药对能够促进麻黄碱、伪麻黄碱和去甲基麻黄碱在SD大鼠心、脑、肺、肾的吸收与分布,并加速其在脑内的消除,从而减少在脑内的蓄积;麻黄-甘草药对还可以抑制甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱在心脏的吸收,并能促进二者在脑内的消除。卫平等还进一步探讨不同配比的麻黄-甘草药对中麻黄类生物碱在SD大鼠体内吸收、分布和代谢情况,结果表明,麻黄-甘草药对4∶1时,伪麻黄碱在SD大鼠体内分布体积降低,去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱在SD大鼠体内代谢加快;而麻黄-甘草药对2∶1和麻黄-甘草药对1∶1时,麻黄碱和伪麻黄碱在SD大鼠体内滞留时间延长。
季律等通过脂多糖诱导建立RAW264.7细胞炎症模型,探讨麻黄-甘草药对的体外抗炎作用,结果证明,10~100 mg/kg的麻黄-甘草药对可以降低RAW264.7细胞NO和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌,降低一氧化氮合酶、白细胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表达,从而产生抗炎作用。赵杰等探讨麻黄-甘草药对对急性炎症和非免疫性炎症的抑制作用,结果表明,麻黄-甘草药对可以抑制醋酸所致的ICR小鼠毛细管通透性增加,还可以抑制角叉菜诱导的SD大鼠胸腔液渗出和炎症区域白细胞数量的增多,其抗炎机制与抑制丙二醛、前列腺素E2、TNF-α和IL-1β的生成有关。赵杰等实验结果也证明,麻黄-甘草药对可以抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,还可以抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。
姚露等采用转化生长因子β1联合血清饥饿法制备人支气管上皮细胞(16HBE)上皮间质化(EMT)模型,探讨麻黄-甘草药对体外抑制哮喘作用,结果表明,麻黄-甘草药对通过抑制16HBE的EMT过程,改善哮喘患者的气道重塑。袁为远等通过建立屋尘螨制备小鼠过敏性哮喘模型,探究麻黄-甘草药对(2∶1)治疗过敏性哮喘的作用机制,结果表明,麻黄-甘草药可通过多种途径抑制过敏性哮喘,包括重塑哮喘气道,抑制支气管上皮细胞的间质化和减轻气道的炎症反应。
赵杰等实验证明,麻黄单味中药具有利尿作用,甘草与麻黄配伍后,利尿作用增强,且随着甘草比例的增大利尿作用越强。其利尿作用与其促进电解质K+的排泄,抑制电解质Na+排泄有关。郝俊杰等构建“药物-靶点-疾病”网络药理学模型探究麻黄-甘草药对治疗水肿的作用机制,实验发现,麻黄-甘草药对通过调节血管内皮生长因子信号通路、PI3K-Akt信号通路、血管内皮细胞迁移、MAPK信号通路、Ras信号通路和肿瘤坏死因子信号通路,达到治疗水肿的目的。
赵杰等对麻黄、甘草及其药对进行急性毒性试验,结果表明,麻黄的半数致死量(LD50)为156.14 g/kg,小鼠中毒症状表现为活动减少、被毛蓬松、呼吸困难、四肢抽搐;甘草由于受溶解度和小鼠灌胃剂量的限制,并未测得LD50;甘草配伍麻黄后,LD50显著提高,且与甘草的量呈现剂量依赖性,证明甘草与麻黄具有毒性拮抗作用。
麻黄-甘草属于酸碱药对,二者配伍可影响有效成分的溶出。由于研究麻黄-甘草药对的课题组有限,得出了两种相反的结论。一种认为麻黄主要含有生物碱,属于碱性药材,甘草主要含有三萜皂苷和黄酮类成分,属于酸性药材,二者配伍共煎,有利于有效成分的溶出;另一种结论则认为二者配伍共煎,酸碱发生化学反应生成沉淀,使煎煮液中有效成分含量降低。这需要进一步的实验核实。在以后的研究过程中,可以通过中药指纹图谱的形式,研究麻黄、甘草配伍前后更多有效成分的变化情况。
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麻黄的主要成分是生物碱,并且多种结构类似,其中麻黄碱有类似肾上腺素的交感神经兴奋作用,可以兴奋中枢。麻黄水溶液有发汗、平喘、利尿、升压、抗过敏,以及胰岛素样等作用,这可能与其化学成分如麻黄碱、挥发油和多糖有关。 在长久的临床实践过程中,历代医家在以麻黄为君药或臣药的方剂的运用过程中积累了丰富的经验,形成了一些药对,并不断发展。
了解更多> >目前,有关麻黄药对方面的研究不多,也不深入,其他相关的常用药对如麻黄-白果、麻黄-白术、麻黄-五味子等缺乏相关研究;此外,配伍后,协同增效方面的作用机制尚需深入研究。麻黄其他药对相应化学成分、配伍的物质基础,以及配伍后化学成分的变化机制尚不明确,需要进行多角度、深层次的探讨。
了解更多> >麻黄-甘草属于酸碱药对,二者配伍可影响有效成分的溶出。由于研究麻黄-甘草药对的课题组有限,得出了两种相反的结论。一种认为麻黄主要含有生物碱,属于碱性药材,甘草主要含有三萜皂苷和黄酮类成分,属于酸性药材,二者配伍共煎,有利于有效成分的溶出;另一种结论则认为二者配伍共煎,酸碱发生化学反应生成沉淀,使煎煮液中有效成分含量降低。这需要进一步的实验核实。在以后的研究过程中,可以通过中药指纹图谱的形式,研究麻黄、甘草配伍前后更多有效成分的变化情况。
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