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麻黄-甘草药对研究进展

发布时间:2021-05-14 23:05 编辑者:特邀作者夏德婷

药对,又称对药,是临床上常用且相对固定的配伍形式,系历代医家临床用药经验总结。有的药对相须配伍以增强疗效,有的药对相畏配伍或相杀配伍来降低毒副作用。药对是连接单味中药与方剂的桥梁,是方剂的重要组成部分。一个药对也可以构成一个独立的方剂。麻黄辛温性燥,临床上常配伍甘草,以降低麻黄的毒副作用,还可以起到调和诸药的目的。《伤寒杂病论》中记载的涉及到麻黄-甘草药对的有18例,以此对为基础的经典名方有甘草麻黄汤、大青龙汤、小青龙汤、麻黄汤等。本文从化学成分、吸收代谢和药理作用等方面对麻黄-甘草药对进行归纳总结,以期为进一步探究麻黄-甘草药对的作用机制、合理用药和开发新药提供科学依据。

1麻黄-甘草药对化学成分

1.1化学成分

麻黄中含有丰富的化学成分,主要含有生物碱、挥发油、有机酸、多糖、黄酮和鞣质类等成分。甘草主要含有皂苷、黄酮、香豆素和多糖等成分。

1.2配伍后化学成分的变化

孟翔宇等通过气相色谱串联质谱法(GC-MS)探讨麻黄-甘草药对(质量比为1∶1)配伍前后水煎液中麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的变化,采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)比较麻黄-甘草药对配伍前后水煎液中甘草酸和甘草苷的变化情况。结果表明,与麻黄单煎液相比,麻黄-甘草药对煎剂中麻黄碱和伪麻黄碱的总量增加了14.52%,甲基麻黄碱和甲基伪麻黄碱的总量增加了64%;与甘草单煎剂相比,麻黄-甘草药对煎剂中甘草酸的含量增加了13.50%,而甘草苷的含量降低了19.38%。徐文杰等探讨了不同配比的麻黄-甘草药对对其主要成分溶出率的影响,结果表明,随着甘草在麻黄-甘草药对中所占比例的增大,麻黄-甘草药对水煎液中麻黄碱、甘草苷和甘草酸的含量均出现降低趋势。

2麻黄-甘草药对的吸收与代谢

麻黄中的生物碱类是其主要的活性成分,其中以麻黄碱含量最高。由于麻黄类生物碱分子量小,亲脂性高,易透过血脑屏障,兴奋交感神经和中枢神经,产生心烦不安、心律失常、头晕、耳鸣等不良反应,长期大剂量使用还可引起肝损伤。

卫平等采用超HPLC-MS(UPLC-MS)探讨麻黄-甘草药对(12∶6)配伍前后麻黄类生物碱在SD大鼠心、脑、肺和肾的分布特点。结果表明,与麻黄煎剂相比,麻黄-甘草药对能够促进麻黄碱、伪麻黄碱和去甲基麻黄碱在SD大鼠心、脑、肺、肾的吸收与分布,并加速其在脑内的消除,从而减少在脑内的蓄积;麻黄-甘草药对还可以抑制甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱在心脏的吸收,并能促进二者在脑内的消除。卫平等还进一步探讨不同配比的麻黄-甘草药对中麻黄类生物碱在SD大鼠体内吸收、分布和代谢情况,结果表明,麻黄-甘草药对4∶1时,伪麻黄碱在SD大鼠体内分布体积降低,去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱在SD大鼠体内代谢加快;而麻黄-甘草药对2∶1和麻黄-甘草药对1∶1时,麻黄碱和伪麻黄碱在SD大鼠体内滞留时间延长。

3麻黄-甘草药对的药理作用

3.1抗炎作用

季律等通过脂多糖诱导建立RAW264.7细胞炎症模型,探讨麻黄-甘草药对的体外抗炎作用,结果证明,10~100 mg/kg的麻黄-甘草药对可以降低RAW264.7细胞NO和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌,降低一氧化氮合酶、白细胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表达,从而产生抗炎作用。赵杰等探讨麻黄-甘草药对对急性炎症和非免疫性炎症的抑制作用,结果表明,麻黄-甘草药对可以抑制醋酸所致的ICR小鼠毛细管通透性增加,还可以抑制角叉菜诱导的SD大鼠胸腔液渗出和炎症区域白细胞数量的增多,其抗炎机制与抑制丙二醛、前列腺素E2、TNF-α和IL-1β的生成有关。赵杰等实验结果也证明,麻黄-甘草药对可以抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,还可以抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。

3.2抗过敏作用

姚露等采用转化生长因子β1联合血清饥饿法制备人支气管上皮细胞(16HBE)上皮间质化(EMT)模型,探讨麻黄-甘草药对体外抑制哮喘作用,结果表明,麻黄-甘草药对通过抑制16HBE的EMT过程,改善哮喘患者的气道重塑。袁为远等通过建立屋尘螨制备小鼠过敏性哮喘模型,探究麻黄-甘草药对(2∶1)治疗过敏性哮喘的作用机制,结果表明,麻黄-甘草药可通过多种途径抑制过敏性哮喘,包括重塑哮喘气道,抑制支气管上皮细胞的间质化和减轻气道的炎症反应。

3.3利尿作用

赵杰等实验证明,麻黄单味中药具有利尿作用,甘草与麻黄配伍后,利尿作用增强,且随着甘草比例的增大利尿作用越强。其利尿作用与其促进电解质K+的排泄,抑制电解质Na+排泄有关。郝俊杰等构建“药物-靶点-疾病”网络药理学模型探究麻黄-甘草药对治疗水肿的作用机制,实验发现,麻黄-甘草药对通过调节血管内皮生长因子信号通路、PI3K-Akt信号通路、血管内皮细胞迁移、MAPK信号通路、Ras信号通路和肿瘤坏死因子信号通路,达到治疗水肿的目的。

4麻黄-甘草药对的急性毒性

赵杰等对麻黄、甘草及其药对进行急性毒性试验,结果表明,麻黄的半数致死量(LD50)为156.14 g/kg,小鼠中毒症状表现为活动减少、被毛蓬松、呼吸困难、四肢抽搐;甘草由于受溶解度和小鼠灌胃剂量的限制,并未测得LD50;甘草配伍麻黄后,LD50显著提高,且与甘草的量呈现剂量依赖性,证明甘草与麻黄具有毒性拮抗作用。

5总结与展望

麻黄-甘草属于酸碱药对,二者配伍可影响有效成分的溶出。由于研究麻黄-甘草药对的课题组有限,得出了两种相反的结论。一种认为麻黄主要含有生物碱,属于碱性药材,甘草主要含有三萜皂苷和黄酮类成分,属于酸性药材,二者配伍共煎,有利于有效成分的溶出;另一种结论则认为二者配伍共煎,酸碱发生化学反应生成沉淀,使煎煮液中有效成分含量降低。这需要进一步的实验核实。在以后的研究过程中,可以通过中药指纹图谱的形式,研究麻黄、甘草配伍前后更多有效成分的变化情况。

声明:本文所用图片、文字来源《山东医学高等专科学校学报》,版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题,请与本网联系删除。

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