预知子的化学成分和药理作用研究进展（二）

2药理作用

近年来，研究者们主要针对预知子的抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化等药理作用进行了研究，阐明其可能的作用机制。

2.1抗癌作用

预知子中含有常春藤皂苷元，文献表明常春藤皂苷元具有抑制胃癌、结肠癌、宫颈癌等细胞的增殖作用。现代药理研究表明，Saponins PD对胶质瘤U251、肝癌SMMC-7721、胃癌SGC-7901、胶质瘤SHG-44、肝癌Bel-7402、宫颈癌细胞Hela、白血病K562、肺癌A549、前列腺癌DU145、淋巴癌细胞Hut-78、乳腺癌SK-BR-3等11种肿瘤细胞的生长均有一定的抑制作用；另外，saponins PD对小鼠H22荷瘤、S180荷瘤、Lewis荷瘤均具有一定的抑制作用。

任红艳等研究发现预知子籽、预知子非籽皮囊部分及预知子均能有效抑制原发性肝癌细胞恶性增殖，且预知子籽的作用最强。其中，预知子籽联合细胞毒抗生素G418，对肝癌细胞的停药后反跳性增殖有抑制作用。张瑜等研究表明预知子醇提物对H22细胞小鼠移植瘤有抑制作用，与治疗肝癌的阳性药5-氟尿嘧啶对比，小鼠体重及生理指标变化并无明显差异，提示其在提高患者生存率的同时能减轻化疗的毒副作用。方肇勤等研究发现给予预知子种子提取物后，HepG2、Huh7、SMMC7721等肝癌细胞均出现不同程度的内质网应激，推测其为预知子种子治疗肝癌的作用机制之一。宋秋佳等研究发现预知子种子醇提物能抑制HepG2肝癌细胞的增殖及黏附作用，与西仑吉肽(cilengitide)联合用药存在减量增效潜能。卢文丽等同样发现预知子籽乙醇提取物对HepG2肝癌细胞增殖具有抑制作用，并发现存在量效和时效关系，其机制可能与硒蛋白P等基因和蛋白表达量改变有关。王枭宇等研究发现预知子种子提取物可以抑制HepG2肝癌细胞增殖，可能通过上调或下调核糖体蛋白mRNA或蛋白表达，下调Mdm2表达，上调p53蛋白水平表达，诱导HepG2细胞进入S期停滞发挥作用。卢涛等研究表明不同成熟度预知子种子提取物对肝癌细胞SMMC7721恶性增殖均具有抑制作用且存在差异，成熟者强于未成熟者。吴晓等研究发现预知子醇提物联合雷公藤红素可抑制肝癌细胞SMMC7721细胞增殖、诱导细胞凋亡，但两者作用靶点不尽相同，尚需进一步研究。白雪等研究发现预知子水提物对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖具有抑制作用，其可能的机制是通过下调抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达，阻止mP53蛋白的生成，抑制增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达发挥作用，且与化疗药物环磷酰胺(CTX)联合应用，有一定的增效减毒作用。

2.2抗抑郁作用

毛峻琴等研究表明预知子乙醇提取物有一定的抗抑郁活性，其机制与增强中枢5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)作用有关。周丹研究结果显示预知子提取物可改善抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的水平，可能对抑郁损伤具有一定的保护作用。薛天等研究预知子提取物对大鼠前额皮层、海马、纹状体中去甲肾上腺素(NA)、DA、5-HT含量的影响，结果显示，预知子提取物能显著提高这些部位的单胺类神经递质的含量，提示预知子提取物的抗抑郁作用与改变单胺类神经递质含量水平密切相关。

2.3抗氧化作用

罗宗洪等研究发现预知子种子提取物和果皮提取物均有较强的清除2，2-二苯基-1-苦肼基(DPPH)和2，2’-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基能力，且具有明显的剂量效应，提示预知子具有良好的抗氧化活性。同时还发现其对α-葡萄糖苷酶的活性抑制效果良好，且预知子种子提取物的抑制效果显著优于果皮提取物。贺海波等研究表明预知子三萜皂苷(TSAF)可抑制肝自发性脂质过氧化，对CCl4、H2O2、Fe2+-VC(铁离子-抗坏血酸)诱导的肝过氧化损伤具有保护作用，能抑制丙二醛(MDA)的生成，且能抑制H2O2诱导红细胞溶血的作用。

2.4抗血栓作用

研究发现预知子粗总皂苷大剂量(200 mg·kg-1)给药时可明显减轻大鼠静脉血栓重量，提示其具有抑制大鼠实验性静脉血栓形成的作用，推测预知子粗总皂苷具有抗静脉血栓的作用，但其机制还需进一步阐明。

2.5其他作用

研究表明预知子还具有抗菌、利尿等作用，预知子煎剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、福氏痢疾杆菌及大肠埃希菌均有不同程度的抑制作用；预知子正丁醇部位高剂量组(600μg·mL-1)、95%乙醇提取物高剂量组(600μg·mL-1)和乙酸乙酯部位高剂量组(600μg·mL-1)对白假丝酵母菌、新生隐球菌(即酵母型真菌)均表现出抑制作用。预知子总皂苷和单体皂苷B-11的低剂量组(1.25 g·kg-1)都有明显促进大鼠尿液排泄的作用；预知子单体皂苷B-16(saponin E)对小鼠腹腔巨噬细胞COX-2活性表现出很强的抑制作用。

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