2．4姜黄对肺的保护作用

姜黄素(300 mg·kg－1，腹腔注射，每日1次，连续28 d)与维生素E结合可通过清除活性氧和提高抗氧化酶水平来降低毒死蜱诱导的基因毒性、致畸性和神经毒性，还能降低由于毒死蜱产生的自由基、脂质过氧化和抗氧化酶减少而导致的肺毒性。

百草枯可以通过自由基产生、炎症因子和蛋白水解酶释放造成急性肺损伤，导致肺纤维化，而姜黄素可通过其抗炎和抗氧化活性来降低百草枯对肺的毒性作用。

2．5姜黄对神经系统的保护作用

姜黄素(30 mg·kg－1，口服，每日1次，连续6周)可降低铝中毒大鼠乙酰胆碱酯酶活性、氧化损伤程度等，从而降低铝的神经毒性，改善大鼠记忆功能，发挥神经保护作用。

研究显示，果蝇长期暴露于丙烯酰胺会导致氧化应激反应、线粒体功能障碍和神经毒性，而姜黄素可以通过抑制氧化应激反应、改善乙酰胆碱酯酶活性和线粒体功能等而降低丙烯酰胺(acrylamide，ACＲ)的神经毒性。

帕金森病是一种与年龄有关的复杂神经退行性疾病，会影响致密黑质的多巴胺能神经元。研究显示，姜黄素能够显著改善鱼藤酮诱导的大鼠多巴胺能神经元氧化损伤，减轻大鼠运动功能障碍，提高酪氨酸羟化酶活性。

3抗炎、镇痛作用

3．1姜黄素的镇痛、抗炎作用

与传统镇痛药不同，姜黄素可以选择性地抑制脂氧合酶、磷脂酶A2和环氧化酶-2的活性，但不抑制环氧化酶-1的活性，因此，其既具有抗炎镇痛作用，又无与非选择性镇痛相关的不良反应。研究表明，姜黄素可通过抑制促炎介质的产生而减轻炎症反应和自发性疼痛，并具有良好的安全性。因此，姜黄素有望成为镇痛药物的一种辅助剂。

姜黄素在体内和体外都具有显著的抗炎和抗氧化作用。TABＲIZI等研究发现，姜黄素可能会通过显著降低白细胞介素-6、高敏C反应蛋白和丙二醛水平而发挥抗炎和抗氧化特性。

慢性炎症具有向肿瘤恶性转化的可能。姜黄素可能通过调控NF-κB通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子通路和转化生长因子-β轴等来发挥抗炎作用，从而阻止慢性炎症向癌症的转化。

3．2姜黄无油水提物(oil-free aqueous extract，COFAE)的抗炎作用

BAGAD等采用急性渗出性炎症(二甲苯致耳水肿)和慢性增殖性炎症(棉球肉芽肿)大鼠模型观察了姜黄的COFAE的抗炎作用，发现姜黄的COFAE显示出显著的抗炎作用，并认为其有望成为一种安全有效的抗炎药物。在急性渗出性炎症大鼠模型中，姜黄的COFAE对二甲苯所致耳水肿具有明显的抗炎活性，这种抗炎作用可能与姜黄的COFAE减少P物质、组胺、激肽、纤溶酶等炎症介质的释放或与其产生拮抗作用有关;而在慢性增殖性炎症大鼠模型中，姜黄的COFAE可使大鼠炎症部位的渗出液和肉芽肿形成减少，这可能与姜黄的COFAE减少成纤维细胞数量、胶原蛋白和黏多糖合成有关。

4抗氧化作用

姜黄素可以清除各种形式的自由基(如活性氧和活性氮)，调节GSH、CAT和SOD的活性(这些酶在中和自由基中起作用)抑制产生活性氧的酶活性，如脂氧合酶、环氧化酶、黄嘌呤氢化酶和黄嘌呤氧化酶。血红素加氧酶-1是一种可诱导的应激蛋白，可将血红素降解为血管活性分子一氧化碳和抗氧化剂胆绿素，在血管生成和氧化应激反应中起着关键作用。MOTTEＲLINI等研究显示，将牛主动脉内皮细胞暴露于不同浓度的姜黄素，发现姜黄素(5～15 mol·L－1)可以提高细胞内血红素加氧酶-1的mＲNA、蛋白质表达及活性，且随姜黄素浓度和培养时间呈依赖性增加，由此推测，姜黄素的抗氧化特性能够抑制氧化应激反应，血红素加氧酶活性增强是姜黄素介导的抗氧化应激的细胞保护作用的重要组成部分。

研究表明，姜黄素具有超氧自由基清除剂和单线态氧猝灭剂的作用。姜黄素的主要代谢物之一四氢姜黄素具有较强的抗氧化活性，姜黄素类化合物能够抑制羟基自由基对超螺旋质粒DNA的损伤，双去甲氧基姜黄素和去甲氧基姜黄素对2，2-二苯基-1-苦肼基自由基的诱捕效果与姜黄素相当。

5抗糖尿病及其并发症作用

姜黄素抗糖尿病的作用机制有很多，如姜黄素可降低血清肿瘤坏死因子-α水平、减少血浆游离脂肪酸水平及抑制NF-κB激活、蛋白质羰基化、脂质过氧化和溶酶体酶活性等;此外，姜黄素还能降低硫代巴比妥酸反应物质水平和山梨醇脱氢酶活性。

姜黄素能提高血浆胰岛素水平和脂蛋白脂肪酶活性。姜黄素可通过对葡萄糖6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶活性的抑制作用来降低血糖水平。另外，姜黄素还可通过抑制胰腺、肝脏和主动脉的氧化来改善血脂水平，刺激抗氧化防御机制，改善线粒体功能障碍，从而改善糖尿病大鼠的脑并发症。

肝脂肪变性是最常见的糖尿病并发症。PＲENTKI等研究显示，姜黄素可以使链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的肝脏质量下降，血浆和尿液中脂质过氧化产物水平降低。BABU等研究显示，姜黄素可以显著降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠三酰甘油、磷脂、胆固醇水平。在63例急性冠状动脉综合征患者参与的临床试验中，患者连续2个月每天服用姜黄素后血清总胆固醇和低密度脂蛋白有降低的趋势。YOUSEF等研究显示，亚砷酸钠可诱导大鼠肝损伤，导致肝脏转氨酶和磷酸酶活性显著降低，血浆中转氨酶和磷酸酶活性升高，脑和血浆中乙酰胆碱酯酶活性降低，血浆总蛋白、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平降低，血糖、尿素、肌酐、胆红素、总脂蛋白、胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，而姜黄素可以显著改善上述指标的变化，对亚砷酸钠引起的大鼠生化改变有保护作用。

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，主要表现为蛋白尿、肾小球滤过率下降、血压升高。姜黄素可通过提高血液中尿素氮水平和肌酐清除率，降低蛋白尿和相关酶活性(乙酰氨基葡萄糖苷酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性/酸性磷酸酶)来减轻糖尿病引发的肾损伤。研究显示，姜黄素可以通过促进GSH、抗氧化酶如过氧化物歧化酶、SOD、CAT、葡萄糖6-磷酸脱氢酶、LDH、醛糖还原酶、转氨酶水平恢复正常而改善肾功能。

姜黄素可通过增加eNOS表达和减少超氧化物的产生来降低氧化应激反应。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，姜黄素可降低环氧化酶-2活性，使前列腺素生成率正常化;姜黄素还通过促进新生血管和上皮化再生来加速大鼠伤口的愈合。姜黄的化学成分姜黄素、β-榄香烯、Ar-姜黄酮、β-姜黄酮、呋喃二烯等相互作用可以显著降低动脉粥样硬化和改善内皮细胞功能障碍，减少糖尿病患者心血管疾病的发生。此外，姜黄水提物联合二甲双胍具有神经保护作用，提示姜黄可延缓糖尿病引起的神经退行性病变的发生。

6展望

姜黄药理作用广泛，姜黄及其生物活性成分尤其是姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、解毒等药理作用，但其作用机制复杂，有待进一步深入研究。通过对姜黄药理学的研究发现，姜黄素不溶于水，体内吸收差，易代谢，因此，需要研制开发新的姜黄素剂型，以提高其溶解度，增强其药理作用及方便的给药途径。近年来的研究主要集中于开发新的技术来提高姜黄素的生物利用度、肠道吸收和分布，其中最有前景的方法之一是磷脂体技术，其在提高姜黄素口服剂生物利用度方面被证明是有效的;此外，其独特的结构增强了口服姜黄素后的药代动力学参数。研究表明，姜黄素磷脂体在实体瘤、葡萄膜炎、良性前列腺增生、糖尿病微血管病变和视网膜病变患者中的临床应用是有效的。另外，姜黄素纳米乳提高了口服剂的生物利用度，促进姜黄素作为植物化学物质在人体的应用。姜黄及其主要生物活性物质姜黄素的毒性低、不良反应小、药源广、价廉、服用方便，因此，具有广阔的临床应用价值及发展前景。

声明：本文所用图片、文字来源《新乡医学院学报》2020年，第37卷，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

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