文冠果研究开发进展（四）

发布时间：2021-05-29 23:24 编辑者：特邀作者夏德婷

2药理作用

文冠果有多方面的药理活性，如神经保护、抑菌、抗氧化、抗肿瘤、抗炎镇痛、抗HIV、抗凝血等。近年来，对文冠果三萜类成分防治阿尔兹海默症（AD）及抗癌的机制研究较为深入。

2.1神经保护

AD的病因复杂，已经提出的学说包括Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化、胆碱能、氧化应激、炎症反应等。LI Y等采用行为学方法研究了Aβ25-35诱导的AD动物模型的学习记忆功能，并用高尔基染色观察了CA1锥体神经元和Western blotts中树突棘的形成。结果表明，口服文冠果提取物（5、10 mg·kg-1）可显著降低行为测试中的认知损伤，改善海马CA1区锥体神经元的树突棘密度缺失，上调突触中的主要支架蛋白PSD95。其机制可能是通过激活BDNF/TrkB信号通路和抑制RhoA/ROCK2信号通路来实现的，证明文冠果提取物可以恢复或重建神经网络，改善认知障碍。LI W等从文冠果分离鉴定了8个玉蕊醇型三萜，首先测试了对H2O2诱导的人SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤保护作用。通过Y迷宫、Morris水迷宫、新物体识别和被动回避实验，评价筛选出3-O-(3′-O-angeloyl)-β-D-glucopyranosyl,28-O---β-D-glucopyranosyl-16-deoxybarringtogenol C（75）对ICV-Aβ1-42诱导的学习记忆损伤小鼠有明显的保护作用。文献对文冠果壳苷（76）用于治疗阿尔兹海默症进行了机制的研究。ZHOU H X等研究发现文冠果壳苷可以调节AD大鼠肠道微生物菌群的结构，肠道微生物菌群的变化与内源性代谢产物密切相关，最终缓解AD的症状。肠道菌群可能是文冠果壳苷通过微生物-肠道-脑途径发挥作用的潜在机制。齐越等探究发现文冠果壳苷（0.08～0.32mg·kg-1）显著提高侧脑室注射Aβ1-42致痴呆模型小鼠Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率；显著缩短水迷宫实验中小鼠到达安全台的逃避潜伏期及游泳路程，并显著增加小鼠在原安全台所在象限游泳时间和游泳路程百分比；文冠果壳苷可显著抑制模型小鼠海马促炎症因子IL-6含量的增加及炎症抑制因子IL-4含量的减少；抑制大脑皮层及海马CD11b蛋白的表达；Western blot结果显示，文冠果壳苷可显著降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达；抑制NF-κB及MAPK蛋白的激活；RT-PCR结果显示，文冠果壳苷可显著抑制iNOS、COX-2及TLR2mRNA表达。故认为文冠果可作为治疗神经退行性疾病的药物。SUN Z、LING J及RONG W W等利用液相色谱质谱联用技术，分别通过测定大鼠脑内神经递质、大鼠血浆中潜在抗阿尔兹海默病活性物质—WGA，以及药动学和代谢组学研究，发现果壳中的三萜皂苷和多酚可能参与了包括神经炎症、能量代谢和抗氧化能力等多个途径的调节。此外，付琪等研究发现文冠果柄苷（33）具有改善脑缺血再灌注所致的学习记忆障碍作用，其机制可能与减轻自由基损伤、维持细胞内离子稳态、改善脑能量代谢、减少NO的过量生成、抑制NOS的激活及逆转海马CA1区的组织病理学改变等相关。

2.2抑菌及抗氧化

酚类成分被普遍认为是抑菌、抗氧化活性成分，齐国雨等通过清除DPPH自由基、羟基自由基以及总还原力试验测定文冠果果壳提取物抗氧化活性，牛津杯法测定抑菌活性，结果表明文冠果果壳乙酸乙酯萃取物具有较好的抗氧化活性及抑菌活性，浓度0.75mg·mL-1时对DPPH自由基清除率达97.245%；对肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌以及地衣芽孢杆菌最低抑菌浓度为2.5mg·mL-1。王志玲等使用乙醇/水（75%）、乙酸乙酯、石油醚对文冠果果壳进行溶剂提取，并通过逐步回归分析法研究提取物中可能的抑菌成分，结果说明文冠果果壳乙醇提取物具有较强的抑菌活性，其中富含的单宁和皂苷为多数植物病原菌的影响因子。YANG C Y等从文冠果壳中分离得到37种多酚类化合物，部分化合物在ABTS实验中显现出比抗坏血酸更强的清除自由基的活性，是一种具有开发利用价值的天然抗氧化剂。

2.3抗肿瘤

研究显示文冠果中三萜及其皂苷具有抗肿瘤活性。WANG D对分离得到的7个三萜成分进行细胞毒性试验，筛选出一个玉蕊醇C型化合物对3种人肿瘤细胞株（HCT-116、HepG-2和U87-MG）显示中等抑制活性，其IC50分别为33、48和21μmol·L-1。丁晓彦等采用MTT法对文冠果果壳中Fr.2、Fr.2-1、Fr.2-1-1 3种提取物进行人乳腺癌细胞MCF-7抑制活性的筛选，分离得到的Fr.2-1-1纯度为97.6%，抑制作用最强，Fr.2-1次之，Fr.2效果最弱，各样品对MCF-7细胞抑制作用均有浓度、时间依赖性。关于其构效关系，WANG D等通过3D-QSAR计算表明，玉蕊醇衍生物C-21和C-22位的当归酰基、C-15和C-16位的羟基以及C-3位的糖链在抑制HCT-116细胞增殖中起关键作用。李占林等从文冠果果壳以及其总皂苷酸水解产物中分离得到齐墩果烷型三萜类成分在体外大多数具有肿瘤抑制活性，并将其构效关系总结为①结构中15、16位发生α-羟基取代以及28位发生糖苷化后，体外肿瘤抑制活性降低；②结构中24位发生羟基取代，3位或21位发生糖苷化后，可以增强其肿瘤抑制活性；③21、22位酰基种类以及取代形式对其活性也有影响，但在不同类型母核中作用存在差异。对于抗肿瘤机制，JIAO Q等发现文冠果壳苷通过线粒体介导的凋亡途径，通过下调IGF-1R/Raf/MEK/ERK级联信号通路来诱导A375.S2细胞凋亡。荣语媚研究发现文冠果壳苷可浓度依赖性地抑制HepG-2、SGC-7902、A375-S2、A431、MCF-7细胞增殖，其IC50分别为5.10、4.07、3.64、4.56、4.20μmol·L-1，且对人正常外周血淋巴细胞没有增殖抑制作用，进一步研究发现文冠果壳苷可能主要是通过细胞坏死的形式诱导人乳腺癌细胞MCF-7死亡，且其诱导的细胞坏死与线粒体损伤和氧化应激有关，而这种细胞坏死可能与Fas/TNFR-RIP1途径无关。

2.4抗炎镇痛作用

匡荣等研究显示文冠木正丁醇提取物对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性关节肿胀均有抑制作用，且能改善大鼠的全身症状；灌胃能显著抑制小鼠单核-巨噬细胞的吞噬功能、α,κ值均明显降低、抑制绵羊红细胞诱导的小鼠抗体生成、抑制DNCB诱导的小鼠迟发型超敏反应。陈广荣等的研究也显示文冠木抗炎作用与免疫抑制有着密不可分的关系。YOON J J等采用体外培养的人脐静脉内皮细胞，观察文冠果提取物（1~50μg·mL-1）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）血管炎症的保护作用，结果显示文冠果可能通过抑制NF-κB/ROS通路和激活Nrf-2/HO-1通路来预防与血管炎症相关的血管并发症。LI N等对文冠果叶中潜在的神经炎症抑制活性酚类物质进行研究，其中quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside、catechin、syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside和4-O-β-D-glucopyranosyl-trans-p-coumaric acid是文冠果抗神经炎作用的主要成分，在LPS诱导的BV2细胞中抗神经炎作用明显强于阳性对照米诺环素。

2.5抗HIV作用

马朝梅等研究发现文冠木甲醇提取物具有中度的体外抗HIV-1蛋白酶活性，3-oxotirucalla-7,24-dien-21-oic acid、oleanolic acid、epigallocatechin-(4β→8,2β→O-7)-epicatechin的IC50分别为20、10、70μg·mL-1。李在留等对文冠果种皮中的香豆素进行了研究，发现臭矢菜素B具有较强的体外抗HIV-1活性并对HIV-1IIIB感染的MT4细胞具有一定的保护作用。