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抗炎活性单方中草药的免疫活性研究现状(二)

发布时间:2021-05-19 15:51 编辑者:特邀作者周世红

2.1.2蛇床子:蛇床子(拉丁学名:Cnidiummonnieri(L)CuSS),又名野茴香、蛇米,为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实,广泛分布于全国大部分地区,是一种较名贵的中草药。现代科学研究表明,蛇床子具有能够提高机体的免疫力、延缓衰老的作用。而蛇床子的有效成分是香豆素类,其中蛇床子素的含量最高,约占60%左右。

PEI-CHuNLIAO等人通过实验发现蛇床子素可以抑制LPS诱导的P38、JNK1/2、PKC-R和PKC-R的磷酸化,不抑制ERK1/2和PKC-/的磷酸化,并且,它也会抑制LPS刺激巨噬细胞NF-kB激活和ROS释放。

孙武等通过研究蛇床子素对LPS诱导的肠上皮细胞CACO2中炎症因子表达的影响及机制,发现蛇床子素在CACO2细胞中对ERK、JNK和P38的激活均有抑制作用。

叶海南通过研究蛇床子素通过C-MET/PI3K/AKT途径提高顺铂(广谱抗肿瘤药物,研究证明其对于许多的肿瘤细胞均有较好的杀伤活性)对肺癌细胞杀伤活性的影响,发现蛇床子素对顺铂有协同抗肺癌的作用。实验结果显示,蛇床子素能够明显的降低细胞C-MET的表达水平,使C-MET/PI3K/AKT通路受到抑制,从而使得肺癌细胞能够显著提高对顺铂的敏感性,达到抑制的作用。

2.1.3羌活:羌活(拉丁学名:NotopterygiumincisumTINGExH.T.CHANG),又名护羌使者、胡王使者,是伞形科羌活属植物,在我国的陕西、四川、甘肃、青海、西藏均有分布。现代医学研究证明羌活有解表散寒,止痛,抗炎的作用。

孙剑等通过研究羌活地黄汤对胶原性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞膜凋亡的影响,发现羌活地黄汤干预后,实验组的IL-17表达较模型组的低,滑膜细胞的增殖也降低,表明其可减少TH17细胞炎症因子分泌,减缓炎性反应。

李玉梅等通过观察羌活地黄汤对佐剂性类风湿性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的影响,发现羌活地黄汤能使AA大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显下降,因此说明其可以抑制AA大鼠炎性作用的发展。

2.1.4白花前胡:白花前胡(拉丁学名:PeucedanumpraeruptorumuNN),又名鸡脚前胡、山独活,是伞形科前胡属植物,在我国的甘肃、河南、贵州、广西、四川、湖北、湖南、浙江、福建(武夷山)等地均有分布。其干燥根被称为前胡,主要成分为白花前胡甲素,是一种名贵中药,在《本草纲目》记载中有清肺热,化痰热,散风邪等功能。

水野海腾等通过研究前胡咳痰汤(具有多年临床经验的周超凡教授针对外感风热咳嗽研制出的药汤)药理作用的黏膜免疫机制,结果发现实验组小鼠的肠道IGA含量显著的高于对照组;病毒组小鼠的肠道ICAM-1的表达比对照组的高,而实验组小鼠ICAM-1的表达受到了明显的抑制,水野海腾等人认为胡咳痰汤的这些作用可能是其药理作用的黏膜免疫机制。

喻鹏久等通过研究白花前胡甲素的抗炎作用,结果发现白花前胡甲素可以抑制NF-kB通路的激活以及抑制巨噬细胞中的NO、IL-1β、TNF-α炎症因子的释放,从而达到了抗炎的效果。

2.1.5北沙参:北沙参是一种沙参,为伞形科植物珊瑚菜(拉丁学名:GlehnialittoralisFR.SCHMIDTExMIq)的干燥根,是我国的一味传统中药。其味甘淡、性凉,有清补肺阴、制火益气、补脾肺阴、涵养肝阴、解郁潜阳、和中降逆、清养心阴和安神除烦等功效。
吕方军等通过制备北沙参茎叶的不同提取物进行灌胃给药,从而制备环磷酰胺致免疫抑制小鼠模型。研究表明,北沙参水提后醇提物的高剂量组能够显著提高小鼠的胸腺指数和脾脏指数,小鼠外周血白细胞数和胸腺指数降低证明北沙参茎叶具有抑制环磷酰胺,增强免疫低下小鼠网状内皮系统的吞噬功能。

北沙参中的欧前胡素和异欧前胡素具有较高生物学活性,是香豆素类的主要化合物。药理实验结果显示,欧前胡素和异欧前胡素都具有抗炎、抗肿瘤、舒张血管等生理活性。在体外抗肿瘤实验中,异欧前胡素可以明显抑制人中枢神经系统肿瘤细胞株xF498、人卵巢癌细胞SK-Ov-3和人肺癌细胞株A549等肿瘤细胞。

2.2毛茛科

2.2.1白头翁:白头翁,又名奈何草、白头草,是毛茛科植物白头翁(拉丁学名:Pulsatillachinensis(BGE.)REGEL)的干燥根。其味苦、性寒,主归肝、脾经,具有清热解毒、止痢杀虫的药效;除此之外,白头翁还具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、增强免疫等多种药理作用。

从白头翁中提取得到的皂苷类单体化合物白头翁皂苷D具有显著的抗肿瘤作用。王彦儿等通过研究发现,白头翁皂苷D在体外可诱导肺腺癌细胞A549凋亡;还能通过下调线粒体凋亡途径主要相关蛋白(PI3K、AKT、MTOR和P70S6K蛋白)的表达从而显著抑制A549细胞增殖。岳文华等实验结果表明,白头翁皂苷D在体外具有明显的抗肝癌活性,白头翁皂苷D能够明显降低人体肝癌细胞BEL-7402中BCL-2蛋白的表达,从而使线粒体产生一系列改变,激活CASPASE家族蛋白,启动细胞凋亡程序。此外,白头翁皂苷D对人乳腺癌MCF-7细胞有显著的体内外抗肿瘤作用,胡超等发现白头翁皂苷D能下调人乳腺癌MCF-7细胞中PI3K-P85蛋白的表达,抑制其下游信号分子MTOR和效应分子P-P70S6K的表达。

2.2.2白芍:白芍,又名金芍药,是毛茛科植物芍药(拉丁学名:Paeonialactiflora)的干燥根,主要成分为:单萜及其苷类、三萜及其苷类化合物、黄酮及其化合物、鞣质类以及树脂、糖、蛋白质、金属元素等其他成分。芍药的主要活性提取成分为白芍总苷(TOTALGLuCOSIDESOFPAEONy,TGP),具有止痛、抗炎、保肝的功效以及抑制自身免疫反应等多种药理作用。

唐燕等通过研究发现白芍总苷脂质体能上调荷瘤小鼠细胞因子IL-2,IL-12,TNF-α的蛋白表达,进而调控淋巴细胞的生长分化、激活巨噬细胞,具有较强的体内抗肿瘤免疫调节作用。此外,有研究表明,白芍总苷还可以降低佐剂性关节炎(ADJuvANTARTHRITIS,AA)大鼠腹腔巨噬细胞升高的H2O2和白细胞介素(IL-L)水平,并使AA大鼠的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾林巴细胞产生IL-2能力恢复正常,由此说明TGP对AA大鼠有抗炎和机能依赖性的免疫调节作用。

2.2.3乌头:毛茛科乌头(拉丁学名:AconitumcarmichaeliDEBx.)属植物中含有丰富的生物碱成分,具有很高的药用价值。刘太华等经过研究发现乌头碱和新乌头碱均能抑制巨噬细胞RAW264.7分泌TNF-6,对于CD91和CD13的表达有明显的抑制作用,从而达到抗炎的目的,对于银屑病的治疗具有一定价值。附子,是毛茛科植物乌头的子根加工品。GAO等利用MTT的方法证实,附子中的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等能够抑制肝癌细胞的增长,且认为酯基的存在和数量对于二萜生物碱的细胞毒性有显著的影响。

2.2.4威灵仙:威灵仙(拉丁学名:ClematischinensisOSBECK)为毛茛科植物的干燥根及根茎。随着药理及活性研究的有效深入,威灵仙在镇痛抗炎、缓解局部肌肉痉挛、肿瘤治疗等方面显现出明显的药效。

传统抗风湿中药威灵仙中提取的有效成份是威灵仙总皂苷。夏伦祝等实验结果显示威灵仙总皂苷能有效减轻使致敏模型小鼠的胸腺和脾脏重量,由于胸腺和脾脏是机体主要免疫器官,与细胞免疫有关,威灵仙总皂苷对胸腺和脾脏重量的抑制,证实威灵仙总皂苷具有抑制机体特异性免疫功能的作用。

SHAO等设计实验对威灵仙的成分分别进行抗癌活性测试,结果显示总皂苷具有较好的抗癌活性。它对小鼠移植肉瘤有一定抑制作用,却能显著提高小鼠的胸腺指数和肝脏指数,增强小鼠机体的免疫力,同时结果显示实验给药浓度越大,作用越强。因此对总皂苷进一步探讨及开发利用是有价值的。

2.3芸香科

2.3.1两面针:两面针(拉丁学名:Zanrhoxlumnitidum(ROxB)DC)又被称为地金牛、双面针等,为芸香科花椒属藤的植物。据研究表明,两面针中含有多种生物碱,具有抗炎、镇痛作用。

袁东升等人发现两面针所含的香叶木甙有明显的抗炎作用,腹腔注射给药抗菌素大鼠角叉菜胶性足肿的ED50为100MG·KG-1。冯洁等人将不同浓度剂量的两面针根与茎作为变量,通过测定小鼠耳廓肿胀、脚肿胀等实验,发现两面针根与茎均有抗炎镇痛活性,并且根的活性强于茎。王宏虹等人发现两面针提取物的HPLC(高效液相色谱法)指针图谱与抗肝癌活性之间具有一定的谱效关系,认为两面针提取物具有一定的抗肝癌活性。黄治勋等从两面针中分离出7种生物碱,其分别为氯化两面针碱、氧化两面针碱和二氢两面针碱等,经动物试验结果表明:氯化两面针碱可以延长患艾氏腹水癌小鼠的生命,而其他类型的生物碱则效果并不十分明显。氯化两面针碱已在临床试用,经初步观察,其对慢性粒细胞型白血病有近期疗效。

2.3.2陈皮:陈皮,又称为橘皮,是芸香科植物(拉丁学名:CitrusreticulataBLANCO),来自种植变种的成熟橘皮。陈皮营养成分丰富,主要含有挥发油、黄酮类、多糖类、生物碱等多种生理活性物质,具有较高的药用价值。

胡燕飞对陈皮组分中的抗肿瘤活性成分进行研究,通过硅胶层析技术、大孔树脂吸附技术分离陈皮提取物和多种色谱分析方法发现陈皮中含有多种黄酮。接着通过药效学实验,发现陈皮中特有的多种低极性部分的聚甲氧基黄酮类化合物有一定的抗肿瘤活性,且无毒副作用,是很有前景的抗肿瘤天然药物。张艳艳等人从陈皮中提取川陈皮素并对其抗炎止血作用进行了研究,实验结果表明,由二甲苯造模鼠的耳廓肿胀能够被川陈皮素阻抑,且川陈皮素能够加快小鼠断尾凝血时间,这些表示川陈皮素含有一定的抗炎与止血功能。

LIN等发现川陈皮素在人的滑膜成纤维细胞中表现出抗病毒作用,其主要表现在引起IL-1的基因表达、MMP-1(基质金属蛋白酶1)前体与MMP-3(基质金属蛋白酶3)前体等物质的向下调节。而川陈皮素对于内源性MMP抑制物的产生具有增强作用。这种抗炎作用机制类似于甾体类化合物(如地塞米松)。川皮陈素中TIMP-1(金属蛋白酶组织抑制因子)的向上调节机制是唯一的,这些特性使得川皮陈素有可能成为一种抗炎、抗病毒的药物。

2.3.3吴茱萸:吴茱萸(拉丁学名:Tetradiumruticarpum),别名吴萸、茶辣,为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。

吴茱英碱与吴茱英次碱是吴茱英的主要生物碱,徐诺通过建立伤害感受模型及作用机理来验证这些生物碱对伤害感受反应的影响,结果发现吴茱英碱和吴茱英次碱均能显著抑制醋酸诱导的小鼠耳肿胀,具有一定的免疫抗炎作用。杨凡对吴茱萸碱的抗肝癌作用进行研究,发现在抑制肝癌细胞的侵袭、迁移方面,吴茱萸碱能够抑制HEPG2以及瘤组织中β-CATENIN蛋白和MRNA水平的表达。同时还发现吴茱萸碱能够抑制动物肝癌异位移植瘤的生长。

2.3.4佛手:佛手(拉丁学名:CitrusmedicaL.vAR.SARCODACTyLISSwINGLE)通常指芸香科植物佛手的干燥果实,是一种珍贵的中药材。佛手的根茎、叶、花、果都可以作为药材,具有疏散肝气郁结、抑制疼痛和缓解胃部不适的疗效。研究表明佛手中含有多种化合物如柠檬油素、橙皮甙、佛手内脂等,其醇提取物能够有效抑制大鼠肠管,与医书“行气止痛,宽中怯痰,舒肝解郁,健胃止吐”等功效相符。

外国专家学者早期从佛手内氨基酸、维生素等成分的分析着手研究,进而拓展至通过现代化手段来研究佛手油和多糖的化学成分等。麻艳芳等研究佛手挥发油对抑制MDA-MB-435癌细胞增殖的作用。低、中浓度的佛手挥发油可以诱导细胞凋亡,但是高浓度的佛手挥发油会引起细胞坏死。黄玲等的实验结果显示,在环磷酰胺导致免疫功能障碍的小鼠模型中,佛手多糖不仅能够明显提升其腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数,同时也会提高外周血T淋巴细胞比率。

2.4其他中草药

还有许多中草药被发现对细胞免疫起着一定的作用,比如:木兰科五味子、木犀科连翘、百合科天冬等,但它们具体的作用机制在国内外研究的还比较少。近年的研究发现表明,白藜芦醇对于抗炎具有明显的作用,通常用于类风湿性关节炎的药物治疗中。白藜芦醇正是对IL-1β、TNF-α起到抑制作用,从而能够成功控制促炎物质的数量,使其成功表达抗炎效果。因此富含白藜芦醇的中草药如虎杖,可能有一定的免疫作用。

3展望

综上所述,许多中草药或其提取物都具有减轻炎症反应,提高机体抗感染和抗肿瘤的能力,它们可通过促进免疫细胞的增殖,增强免疫细胞因子的产生等机制来提高机体的免疫力。中草药优势还体现在其价格低廉、资源丰富、并且作为天然的免疫药物来源具有一定的安全性,日渐成为抗病毒、抗肿瘤等药物的研发热点。但是,中草药的有效成分和作用机理还有待进一步探索、阐明。

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相关链接:白藜芦醇五味子柠檬油氯化两面针碱

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