光动力学疗法在感染性疾病中的应用（三）

3PDT治疗病毒感染性疾病

病毒为常见致病微生物，一些病毒感染会造成严重的疾病结局甚至危及生命，但目前抗病毒药物数量有限，且疗效也不理想。有研究发现，PDT也能治疗病毒感染性疾病，环境噬菌体通常被用作人类肠道病毒的指标，以阳离子卟啉及Tri-Py(+)-Me-PF作为光敏剂可用于PDT灭活T4样噬菌体，且5个累积的光动力周期后，未检测到活性恢复，证明未对PDT产生耐药性［。Lim等以纳米材装载酞菁锌为光敏剂，发现PDT使腺病毒5型的失活率＞99%。对于常见的人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)，以氨基酮戊酸为光敏剂，经过3个疗程PDT治疗后病毒载量显著降低。Zverev等证实，单纯疱疹病毒1型也可经PDT灭活。对ＲNA病毒研究发现，登革热病毒(血清型2)和人免疫缺陷病毒也有相关PDT治疗获得效果的报道。Ao等招募了19例肛门生殖器疣患者，所有患者在最后一次PDT治疗1周后均获得完全临床缓解，HPV负荷显著下降，且治疗结束后6个月随访，所有患者均无复发。Katsuta等将76例持续性宫颈高危型HPV感染患者随机分为治疗组和对照组，结果发现，治疗组高危型HPV缓解率为64．10%，随访3个月，治疗组缓解率显著高于对照组。PDT临床上只用于浅表感染病毒的治疗(如HPV引起的皮肤疣、阴道炎)，对于血液和器官中病毒的杀伤作用仍缺乏具体深入的研究。

4PDT治疗其他感染性疾病

PDT不仅对细菌、真菌及病毒等常见病原体有作用，PDT也可治疗其他少见微生物的感染(如螺旋体、立克次体、原虫)。立克次体是革兰阴性专性胞内细菌，生长在真核宿主细胞的细胞质内，与节肢动物病媒有关。Sˇpitalská等首次证实了PDT对消除立克次体的有效性。棘阿米巴原虫是一种常见的难治性角膜炎病原体，严重时可导致阿米巴脑炎，相关体外实验证实，PDT对棘阿米巴原虫的滋养体和包囊均有良好的杀灭作用。部分临床研究表明，PDT可作为一种治疗或辅助治疗手段，为难治性角膜炎提供了一个新的选择。除常见细菌外，树突状密螺旋体也是牙周炎的一种常见致病菌，在生物膜的深度不同，对传统的抗菌治疗方式提出了重大挑战。Ｒogers等以红紫素为光敏剂，成功贯穿了每个可见的生物膜层，结果显示，细菌杀灭均完全有效，为清除与生物膜相关的微生物提供了一种新方法。解脲脲原体是引起下生殖道感染和不良妊娠结局的重要病原体，由于解脲脲原体对抗生素的耐药性越来越强，因此有必要开发新的替代疗法来治疗解脲脲原体感染。Ye等以亚甲蓝为光敏剂，观察到明显的失活效应，可能成为抗解脲脲原体感染的替代治疗方法。利什曼病是一种被忽视的疾病，其发病率和致残率均较高，但目前的治疗方法存在严重的不良反应，强调了替代治疗的必要性。已有多个体内外研究报道证实，PDT可治疗利什曼原虫引起的疾病，且对哺乳动物细胞基本无毒性;同时也有临床报道。虽然也有对少见病原体的研究，但仍存在部分空白。如目前尚未有对常见梅毒螺旋体、衣原体、支原体等的研究，也未有对鹦鹉热、虫媒传播寄生虫等特殊病原体的研究。因此，PDT作为一种有效的治疗方法仍有潜在探索空间。

5小结

PDT作为一种新型疗法，为许多难治性感染提供了新的治疗思路。所有的光敏剂均为阳离子，且分子量大(约为12000)，很难通过宿主细胞膜，并可广泛与微生物结合产生超氧化反应而起到杀伤作用，而这些都是PDT治疗感染性疾病的独特优势。目前，PDT治疗感染性疾病已被越来越多的学者认可，但仍需在靶向送达、有效激活、光的穿透性及光敏剂的稳定性等方面进行进一步的研究;并在广谱安全的光敏剂研发、合理给药途径的选择、光照条件、光敏剂不良反应最小化等方面加快研究步伐，尽快为PDT在临床抗感染治疗以及其他治疗领域开辟出新的道路。

声明：本文所用图片、文字来源《医学综述》2020年8月第26卷第15期，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

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