新版要求工艺验证管理规程

1. 目的：建立生产工艺验证管理制度，使工艺验证规范进行。

2. 适用范围：适用于本公司（研发仅参考）产品从药品工艺开发到商业化生产的确认直至商业生产过程中所有生产工艺的验证和产品工艺验证。

3. 责任者：设备工程部、生产运行部、质量管理部、质量控部负责遵照执行。

4. 程序：

4.1 验证小组职责：

4.4.1 质量管理部

4.4.1.1质量保证部 负责验证工作的组织与协调，制定验证计划，协助起草并审核验证方案、验证报告。参与并监督验证的实施，负责验证过程中取样。对验证过程的偏差变更进行处理；对验证文件进行归档管理。

4.4.1.2 质量控制部 协助起草并审核验证方案、验证报告，负责工艺验证过程中的所需物料及样品检验，出具检验报告。

4.4.2工程部 负责确保工艺验证所需的公用设施、设备等正常运行。

4.4.3 生产运行部及车间 负责起草验证方案及报告的编制、方案实施前的培训、验证的实施。对验证过程的偏差变更进行处理。

4.2 验证内容

4.2.1定义：

4.2.1.1关键质量属性：产品或中间产品的物理、化学、生物或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品的质量。

4.2.1.2关键控制参数：此参数的变化会影响关键质量属性。

4.2.1.3工艺验证：应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

4.2.1.4工艺参数：指生产过程中可以直接控制的输入变量或条件。通常，这些参数是物理的或者化学参数（如温度、加工时间、柱流速，柱清洗体积、试剂浓度或缓冲液的pH等）。

4.2.1.5关键工艺参数：指一个输入的工艺参数，应控制在有意义、较窄的操作范围以保证药物成分的质量属性符合其要求。

4.2.1.6性能参数：应谨慎的控制在狭窄范围内，并且是工艺性能必不可少的输入工艺参数。关键工艺参数不会影响关键的产品质量属性，如果超过规定范围，其可能会影响工艺（如收率，持续时间），但不会影响到产品质量。

4.2.2工艺验证的目的

4.2.2.1有效控制关键操作,并保持持续的验证状态。

4.2.2.2验证了的工艺为产品的质量提供了可靠的保证，应当能够始终生产出符合预定用途的产品。

4.2.2.3应当能够始终生产出符合注册要求的产品。

4.2.2.4工艺经过验证以后，可以根据工艺监控的参数来判定产品是否合格，而不依赖于最终产品的检查。

4.2.3工艺验证的生命周期

4.2.4工艺验证分为以下三个阶段：

4.2.4.1 第一阶段--Process design工艺设计 在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识确定工业化生产工艺。该阶段首先要筛选合理的处方和工艺，然后进行样品试制。最后通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。

主要验证内容有：

A) 识别关键参数 关键参数通常在研发阶段或根据历史数据来确定，并定义确保重现性操作必要